一次性生物反應器選型指南

過去十年，隨著一次性技術的發展，一次性生物反應器被廣泛的應用在生物制藥尤其是單抗和疫苗的研發、中試以及生產中。使用一次性生物反應器的好處是顯而易見的，它們占地面積小，免去清洗、滅菌和相關的驗證，使廠房設計變得更加靈活，節約固定投資的成本和對能源的消耗，同時也更容易生產不同的產品。當然任何新的技術在被使用時都會產生不同的顧慮，比如一次性生物反應器是否可以重復不銹鋼反應器的結果？袋子的價格是否合適？是否能正常按生產計劃供應？袋子本身的材質是否對目標產物的質量有影響？同時供應商在細胞培養的技術上能給予多少支持呢？

目前市場上一次性生物反應器的供應商有三至五家，每家產品都有自己的特色，對于硬件的設計會涉及到罐體的總體積和工作體積，徑高比，攪拌槳的設計和配置，通氣策略在硬件設備上的體現（通氣端口、泵和管路的配置），溫度的控制，設備放大的可行性等。原則上來說，如果一次性生物反應器與傳統玻璃或不銹鋼罐體有更高的幾何相似性，那么工藝轉移成功的可能性就越大。

使用一次性生物反應器，其材質對目標產物是否產生影響呢？這個問題要從幾個方面考慮，首先不是所有的一次性生物反應器都采用了相同的材質，這必然導致某些生物反應器不適合特定細胞系的生長，所以應該請供應商提供用培養袋進行多種細胞系生物學測試的基本數據；其次在工藝的不同階段對驗證的要求也不一樣， 在產品的初期直到臨床二期最好請供應商提供詳細的溶出物驗證文件，而到臨床后期根據產品實際的工藝需求使用者自行驗證，提供與工藝相關的析出物的測試來證明產品的安全性。另外實力越強的供應商對培養袋的生產有越嚴格的質量控制，它可以與材料供應商建立更緊密的伙伴關系，統一從小試到中試和放大的所有培養袋的材質，了解原材料包括袋子生產過程中添加劑的來源和配方，并保證原料的可追溯性，盡量消除不同細胞系和培養成份對細胞培養帶來的影響，從而能保證生產工藝的穩定性并有效進行風險控制。

另外培養袋操作的簡便性、牢固程度也是使用者普遍關心的問題，體積大到500L至2000L的培養袋的安裝如果從頂部操作和從側面放置的難易程度顯然是不一樣的。如果一個大體積的培養袋在使用過程發生泄漏，培養基和培養物的損失是巨大的，如何在安裝后使用前確保培養袋和連接處的完整性呢？用與培養袋配套的完整性測試儀進行泄漏檢測是保證安全節省開支的有效方法。

當然除了上述幾個關鍵的選擇因素之外，一次性生物反應器的供應商在細胞培養方面的經驗，穩定的供貨、產品的性價比以及硬件設施的耐用性等也是選擇中必須要考慮的因素。