專家抓到“最毒乳腺癌”化療耐藥“元兇”

中新網上海4月7日電 (記者 陳靜)記者7日獲悉，對于困擾臨床許久的三陰性乳腺癌患者化療耐藥難題，中國醫學專家終于找到耐藥“元兇”和作用機制。

復旦大學附屬腫瘤醫院大內科主任王紅霞教授領銜課題組在腫瘤微環境中鑒定出一種成纖維細胞耐藥新亞群，與化療失效密切相關。基于這一重大發現，團隊開發了靶向相關信號的聯合治療策略，破解患者化療耐藥難題。據悉，最新一期Science子刊Science Translational Medicine刊登了中國專家的這項研究成果。

最新一期Science子刊Science　Translational　Medicine刊登了中國專家的這項研究成果。(復旦大學附屬腫瘤醫院供圖)

據悉，三陰性乳腺癌因其惡性程度最高、患者生存時間較短、缺乏有效治療靶點，素有“最毒乳腺癌”之稱。在三陰性乳腺癌治療中，化療藥物被廣泛應用，耐藥性問題日趨嚴重，特別是一部分患者化療后腫瘤快速進展。但是，這一現象背后的分子機制尚不清楚。找到化療耐藥形成的機制，已成為臨床醫生和基礎研究者面臨的共同難題。王紅霞教授帶領團隊從探析腫瘤微環境的異質性出發展開探索。

王紅霞教授介紹，在腫瘤微環境中，成纖維細胞是數量最多的一種細胞類型，并已被證實在調控腫瘤轉移、血管生成和治療方面起著關鍵作用。課題組利用乳腺癌組織芯片和接受新輔助治療患者的臨床樣本發現：一種名為TSPAN8+ myCAFs的成纖維細胞富集程度與乳腺癌患者耐藥及復發進展顯著相關。他們在研究中確認了這種成纖維細胞在化療耐藥性和不良預后中的重要作用。這意味著，長期困擾乳腺癌患者化療的耐藥“元兇”被找到。

在采訪中，記者了解到，以往人們認為，衰老細胞是一群即將死亡的細胞。細胞衰老被認為是一種復雜的應激反應和阻礙腫瘤發生的屏障。但課題組開展相關對比試驗發現，對于TSPAN8+ myCAFs的成纖維細胞來說，細胞衰老是一種偽裝。為進一步證實衰老特征與化療耐藥之間的關聯性和作用機制，課題組采取衰老拮抗劑、衰老關鍵分子定向敲除等科學技術干擾后發現，這些“新亞群”細胞采用衰老策略對抗化療等的機制。

為進一步推動臨床診療，研究團隊找到可以逆轉細胞衰老和化療抗性的方法。王紅霞教授表示，這一發現為臨床逆轉乳腺癌，尤其是三陰性乳腺癌的化療耐藥性，提供了新的治療策略。(完)