中大關新元教授Nature子刊發表食管鱗狀細胞癌最新研究

　　生物通報道：來自香港大學、中山大學、深圳大學和鄭州大學等處的研究人員證實，整合素α7是食管鱗狀細胞癌中一個功能性的腫瘤干細胞表面標記。這一研究發現于12月7日發表在Nature子刊《Nature Communications》上。

　　任職于香港大學和中山大學腫瘤防治中心的關新元（Xin-Yuan Guan）教授是這篇論文的通訊作者。主要研究領域包括腫瘤發生發展相關基因、腫瘤干細胞及腫瘤微環境等。在國際SCI收錄的雜志上共發表學術論文220多篇，被引用超過13000次。相關閱讀：中山大學國際權威期刊發表癌癥研究新文章；關新元教授權威期刊發表癌癥研究新成果。

　　食管鱗狀細胞癌（OSCC），是食道癌的主要組織學亞型，是最常見的惡性腫瘤之一，位居全球癌癥死亡的第六大原因。口腔鱗狀細胞癌的特點是，其顯著的地理分布，特別是在中國北方有高風險。盡管我們已經在OSCC的診斷和治療方面取得了一些進展，但是術后5年生存率僅為20%–30%，主要是由于腫瘤轉移、腫瘤復發和耐藥性。近年來，越來越多的證據表明，腫瘤干細胞（CSCs）是負責腫瘤轉移、復發和耐藥的一部分重要的腫瘤細胞。CSCs是一部分在生物學上區別于其他細胞、具有干細胞特征的癌細胞。

　　有研究顯示，CSC存在于不同類型的腫瘤中，包括乳腺癌、肝細胞癌和OSCC。目前，大部分的CSCs以細胞表面標記（例如，CD90、CD133）或功能特性為標志。在OSCC中，表面蛋白CD90、CD44和p75NTR，先前已被用于表型標記和功能定義細胞系和臨床樣本中的食管CSC亞群。這些標記可以明顯豐富食管CSC亞群，然而，CSCs的純度是未知的。此外，這些標記在干細胞調控和CSC維護中的作用，也很少得以理解。

　　Lister等人最近的一項研究發現，在胚胎干細胞（ESC）中確定的全部甲基化位點中，有近25%是在非CG序列中。另一份報告也顯示，非CG甲基化似乎只限于干細胞。因為CSCs與干細胞有許多共同的屬性，科學家推測，非CG甲基化也是主要存在于CSCs中，而不是其他分化的癌細胞。為了測試這一點，研究人員首先選擇了10個多能性相關基因，它們具有非CG甲基化。其中，整合素α7（Itga7）被選定為進一步研究，因為它僅表達在一小部分癌細胞中。整合素是細胞跨膜表面受體，由18α和8β亞基組成。整聯蛋白直接結合細胞外基質（ECM）的組分，并為細胞運動和侵襲提供必要的牽引力。ITGA7——ECM蛋白laminin的受體，與整合素β1形成異源二聚體。整合素參與了各種各樣的細胞過程，包括生存、增殖、遷移和侵襲。最近的研究表明，整合素對于調控干細胞樣特性，起著重要的作用。

　　在本研究中，研究人員發現，ITGA7 +細胞在臨床OSCC組織中是偶發表達的，ITGA7 +細胞的存在，與侵襲性的腫瘤行為以及預后不良，是密切相關的。功能性研究表明，ITGA7 +細胞具有較強的CSC特性，包括自我更新、分化和抵抗化療的能力。該研究也闡明了ITGA7調節這些屬性的分子機制。這些數據表明，ITGA7是OSCC中的一個潛在的CSC標記，功能是調節干細胞的多能性。