任何導致AVP的合成和釋放受損的情況均可引起CDI的發生，其病因有原發性、繼發性及遺傳性三種。
（1）原發性 原因不明，占尿崩癥的30%-50%，部分患者在尸檢時可發現下丘腦視上核和室旁核細胞明顯減少或消失。
（2）繼發性
1)頭顱外傷和下丘腦-垂體手術 是CDI的常見病因，其中以垂體手術后一過性CDI最常見，如手術造成正中隆突以上的垂體柄受損，則可導致永久性CDI。
2）腫瘤 尿崩癥可能是蝶鞍上腫瘤最早的臨床癥狀。原發性顱內腫瘤主要是咽鼓管瘤或松果體瘤，繼發性腫瘤以肺癌或乳腺癌的顱內轉移最常見。
3）肉芽腫 結節病、組織細胞增多癥、類肉瘤、黃色瘤等。
4）感染性疾病 腦炎、腦膜炎、結核、梅毒等。
5）血管病變 動脈瘤、動脈栓塞等。
6）自身免疫性疾病 可引起CDI，血清中存在抗AVP細胞抗體。
7）妊娠后期和產褥期婦女 可發生輕度尿崩癥，其與血液中AVP降解酶增高有關。
（3）遺傳性 可為X連鎖隱性、常染色體顯性或常染色體隱性遺傳。X連鎖隱性遺傳由女性傳遞，男性發病，雜合子女可有尿濃縮力差，一般癥狀較輕，可無明顯多飲、多尿。常染色體顯性遺傳可由于AVP前體基因突變或AVP載體蛋白基因突變所引起。常染色體隱性遺傳，常為家族型病例，患者自幼多尿，可能是因為滲透性感受器的缺陷所致。