中科院NatureImmunology發表免疫新成果

　　來自中科院生物物理研究所的研究人員證實，在抗病毒免疫中DNA感受器cGAS谷氨酰化（glutamylation)調控了它的結合與合成酶活性。這一研究發現發布在2月1日的《自然免疫學》（Nature Immunology）雜志上。

　　中科院生物物理研究所的范祖森（Zusen Fan）研究員和田勇（Yong Tian）研究員是這篇論文的共同通訊作者。

　　范祖森研究員的主要研究方向為免疫細胞譜系建立的信號轉導、抗腫瘤免疫機制、腫瘤干細胞鑒定及干預機制、腫瘤新靶標的鑒定與腫瘤靶向藥物研發等。2015年，范祖森研究員作為通訊作者或共同作者在國際學術期刊上發表論文十余篇，可謂是一位高產的科學家。

　　2015年3月，范祖森研究組證實Sox2蛋白通過識別胞內細菌DNA活化嗜中性粒細胞促炎癥反應的新功能。研究論文發表在Nature Immunology雜志上。2015年5月，在Nature Communications雜志上范祖森研究組揭示C8orf4通過抑制NOTCH2信號負向調控了肝癌干細胞的自我更新。2015年9月，范祖森研究員和上海交通大學的韓澤廣教授帶領的一項研究證實，IRTKS缺陷可增強對RNA病毒的先天免疫反應。IRTKS充當了過度炎癥的一個負調控因子。研究論文再度發表在Nature Communications雜志上。

　　田勇研究員主要研究第三代基因組編輯技術CRISPR/Cas9在疾病誘導多能干細胞定向分化體系和模式生物動物模型研發中的應用，以及發育缺陷疾病動物模型的致病機理研究。2014年，田勇研究員帶領研究組開發出了在用CRISPR/Cas9建立大鼠和小鼠模型時，適用于基因分型的一種PAGE分析法。

　　DNA感受器(DNA sensor)是宿主感受DNA和免疫防御的橋梁,目前已經有超過10種DNA感受器被發現,而干擾素刺激基因(STING)作為一種DNA感受通路下游關鍵的接頭分子,在感受胞質DNA和免疫防御方面起著重要的信號傳遞作用,胞質中的DNA可通過DNA感受器激活STING,再激活Ⅰ型干擾素和其他細胞因子,進而啟動機體的免疫反應。

　　近些年,胞質中游離DNA如何激活STING,進而如何在體內啟動免疫反應以產生抗病毒或抗菌作用的機制研究取得了顯著進展。最近,在哺乳動物細胞中發現了一種新型的核酸轉移酶cGAS(cyclic GMP-AMPsynthase)。在病毒感染過程中cGAS能識別胞質DNA并催化合成一種內源性的環化二核苷酸cGAMP，激活STING而啟動抗病毒反應。

　　在最新的Nature Immunology文章中，范祖森、田勇及中科院的同事們報告稱發現，羧肽酶CCP5或CCP6缺陷可導致易受DNA病毒的侵襲。CCP5和CCP6是激活轉錄因子IRF3和干擾素的必要條件。TTLL6酶介導cGAS多聚谷氨酸化會阻礙它的DNA結合能力，而TTLL4介導的單谷氨酸化則會阻斷它的合成酶活性。相反地是，CCP6可以解除cGAS多聚谷氨酸化，CCP5可解除cGAS單谷氨酸化，共同作用可導致cGAS激活。

　　由此，新研究揭示出cGAS的谷氨酸化和去谷氨酸化緊密地調控了對DNA病毒感染的免疫反應。