本病為常染色顯性遺傳病,是由于肝細胞內尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基轉移酶同工酶(UGT1A1)基因缺陷或活性降低(活性常為正常值的10%~33%)而導致非結合膽紅素葡萄糖醛酸化障礙,引起非結合膽紅素升高,常有家族傾向。迄今為止,報道的UGT1A1基因突變約有130余種。