免疫系統對神經內分泌系統的調控（一）

  神經免疫內分泌學中另一重要領域地免疫對神經內分泌機能的影響。目前這方面的研究進展較快，突出反映在：（1)免疫應答的發生和發展可影響中樞及外周神經系統功能活動及經典激素的分泌；（2)神經內分泌組織及細胞有多種免疫因子的受體表達；（3)免疫因子如白細胞介素可在神經內分泌組織中穩定合成或誘發產生；（4)免疫因子借助受體發揮其對神經內分泌系統的廣泛影響。

　　一、免疫應答過程中神經及內分泌變化

　　（一)體液免疫應答必變外周淋巴器官中NE的含量

　　體液免疫應答的主要器官是脾臟和淋巴結。以T細胞信賴性抗原SRBC免疫3-4日后大鼠脾臟中NE含量顯著降低，其降低程度和持續時間與免疫應答的強度成反比，且脾臟中NE代謝更新率也減低。以SRBCA或福氏完全佐劑等皮下免疫動物，則引起注射區域的淋巴結中NE含量減少。這些觀察說明，抗原誘發抗體生成反應的同時伴有支配脾臟及淋巴結的交感神經活動改變。不僅如此，脾臟交感神經的基礎活動亦受免疫調控。如無菌飼養大鼠和無特定病菌大鼠相比，后者免疫活動基礎水平高，其胸腺、脾臟及淋巴結中NE含量則較低。已知NE及Adr等腎上腺素能物質對免疫功能的影響主要是抑制性的，因此在體液免疫過程中淋巴器官內NE水平降低，提示可能其合成減少，即交感神經活動減少，從而解除其對淋巴細胞的緊張性抑制作用，或因免疫應答過程中可能促進了NE自神經末梢的釋放（不伴有相應的合成增加)，以局部負反饋的方式由NE節制免疫應答的程度及范圍。

　　（二)體液免疫過程對中樞神經系統的影響

　　在抗原刺激相機體后，下丘腦腹內側核神經元的放電頻率明顯增加，其增加程度與免疫應答的強度及不同階段有關。對抗原刺激不發生免疫應答的大鼠則無此現象。視前區及室旁核神經元亦有類似現象。說明中樞神經系統可感受機體內免疫功能狀態，并據此向免疫系統發出調控信號。

　　免疫高應答動物接受抗原刺激數日后，發現下丘腦內NE含量下降，代謝更新率也明顯降低，在PFC達高峰時，NE含量及代謝率的降低最為明顯。用ConA刺激的脾細胞上清液中也含有可降低腦內NE含量及代謝率的活性物質（可能為IL-1)。

　　（三)體液免疫過程伴有血中神經內分泌激素水平改變

　　抗原免疫動物血漿中GC含量上升，且升高的程度與免疫應答的強度相關聯。并發現體液免疫過程中GC濃度變化與活化淋巴細胞分泌的活性物質有關，該物質稱糖皮質激素誘導因子（glucocorticoid inducing factor,GIF),通過下丘腦促進CRH的釋放從而激動HPA軸。除哺乳動物外，鳥類受抗原刺激后也有GIF生成，提示GIF在種系遺傳上的保守性。經分析，雞的GIF為16-18kDa的堿性蛋白質，并證明其為IL-1β。由于GIF激活HPA軸后，HPA軸中的ACTH及GC均有強大的免疫抑制效應，故可反饋性地調節體液免疫應答的強度及時程。這一現象可能與“抗原競爭”有關，即第一種抗原刺激引發的反應，伴有HPA的激活，而激活的HPA軸將抑制機體免疫系統對后繼抗原刺激的反應。

　　肥胖種小雞是自發性自身免疫性甲狀腺炎的動物模型，這種小雞存在神經免疫內分泌改變，即以抗原刺激后，血中GC不升高，可能由于這種動物HPA軸系中有功能缺陷，對GIF反應性降低，并發現這一缺陷受自體顯性基因控制且與肥胖株特的內源性禽類病毒（eV22)有遺傳聯系。由于此種動物免疫（GIF)→神經內分泌（HPA)反饋通路的受阻，因此對外源或內源性抗原的免疫應答增強。此種小雞在生后注射皮質醇可防止以后出現自發性自身免疫性甲狀腺炎，表明免疫應答發生過程中GC的升高對機體內環境的穩定和正常以及對機體的保護均具有重要的生理意義。醫學 全在.線提供www.med126.com

　　以上事實表明，免疫系統可做為中樞神經系統的感受器官，感知機體內環境的化學性和生物性動態變化，神經內分泌系統對此作為精確的調控，保障機體的內環境的穩定和生理活動的正常進行。