HSV-1引起的皰疹性齦口炎預后一般良好。但有極少數播散性感染的病人或幼兒可引起皰疹性腦膜炎。HSV-2可并發脊髓脊神經根病。細胞免疫缺陷的病人有少數病例發生慢性播散性感染,即多部位皮膚黏膜以及食管、支氣管的炎癥和潰瘍。而用ACV治療均有較好的效果。如艾滋病患者,可發生致命的波及全身的單純皰疹病毒感染。