為明確頸部腫塊的原因及其性質，診斷時應注意以下各點：
1、詳細詢問病史包括年齡、性別、病程長短、癥狀輕重、治療效果，以及有無鼻、咽、喉、口腔等器官受累的臨床表現，或發熱，消瘦等全身癥狀。
2、臨床檢查首先注意觀察兩側頸部是否對稱，有無局部腫脹，瘺管形成等現象。然后進行頸部捫診。檢查時受檢者頭略低，并傾向病側，使頸部肌肉松弛，便于腫塊之捫摸。檢查時注意腫塊之部位、大小、質地、活動度、有無壓痛或搏動，并應兩側對照比較。如前所述，成人頸部腫塊應考慮轉移性惡性腫瘤可能，因此，應常規檢查耳鼻咽喉、口腔等處，以便了解鼻咽、喉等處有無原發病灶。必要時可作鼻內窺鏡或纖維鼻咽喉鏡檢查。
3、影像學檢查頸部CT掃描除可了解腫瘤部位、范圍外，并有助于明確腫塊與頸動脈、頸內靜脈等重要結構的關系，為手術治療提供重要參考依據，但較小之腫塊，常不能顯影。為查找原發病灶，可酌情作鼻竇、鼻咽和喉側位等X線拍片檢查。對于頸部鰓裂瘺管或甲狀舌管瘺管，可行碘油造影X線拍片檢查，以了解瘺管走向和范圍。
4、病理學檢查
（1）穿刺活檢法：以細針刺入腫塊，將用力抽吸后取得的組織，進行細胞病理學檢查。適用于多數頸部腫塊者，惟其取得之組織較少，檢查陰性時，應結合臨床作進一步檢查。
（2）切開活檢法：應慎用。一般僅限于經多次檢查仍未能明確診斷時。手術時應將單個淋巴結完整取出，以防病變擴散。疑為結核性頸淋巴結炎時，切開活檢后有導致傷口經久不俞愈可能，應注意預防。對于臨床診斷為涎腺來源或神經源性良性腫瘤者，由于腫瘤位置較深，術前切開活檢有時不易取得陽性結果，卻有使腫瘤與周圍組織粘連，增加手術困難之弊端，故一般于手術摘除腫瘤后再送病理檢查。
頸部淋巴結腫大，有壓痛，淋巴引流區內的器官有急性炎癥，全身可有畏寒、發熱等。白細胞計數中性粒細胞增高。頸部B超檢查有助于了解淋巴結的部位、大小、數目以及與周圍組織的關系。本病應與頸部淋巴結結核、惡性淋巴瘤、轉移性惡性腫瘤鑒別。必要時作淋巴結穿刺或切除活檢。