1.除詳細詢問現病史外，應著重詢問過去史與家族史過去史中應詢問過去有無類風濕性關節炎、炎癥性腸病結核、化膿性骨髓炎和膿胸腎臟透析治療病史等。
巨舌眼眶周圍皮膚紫癜不明原因的心臟擴大和心功能衰竭、肝臟腫大、蛋白尿全身淋巴腺腫大、頑固性胸腔積液和全血細胞減少等應考慮有系統性淀粉樣變性存在的可能性
2.對系統性淀粉樣變性診斷有幫助的實驗室檢查有
①尿中Bence-Jone蛋白檢查；
②骨髓穿刺涂片檢查，系統性淀粉樣變性AL型骨髓中未成熟及成熟漿細胞所占比例超過15%，同時可看到骨髓瘤細胞；
③AF型測定血漿中相關的變異性蛋白。
3.確診就是要證實在組織間隙中有淀粉樣蛋白的沉積，最可靠的方法是從病變組織做活檢和病理切片檢查。