1、遺傳毒性
西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。
2、生殖毒性
生育力試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天時生育力降低，劑量為48 mg/kg/天時妊娠時間延長。大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠經口給予艾司西酞普蘭56、112、150 mg/kg/天，中、高劑量（根據 mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量[MRHD]20 mg/天≥56倍）時，可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用。發育的無影響劑量為56 mg/kg/天，相當于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48 mg/kg/天，最高劑量組（相當于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低）。24 mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12 mg/kg/天，相當于MRHD約6倍。
在動物生殖毒性試驗中，西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發育和出生后發育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時出現的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常正常、體重增量減少），發育的無影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經口給予西酞普蘭劑量高達16 mg/kg/天未見異常。圍產期毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，高劑量組可見出生后4天內幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。無影響劑量為12.8 mg/kg/天。
3、致癌性
NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠經口給予西酞普蘭，分別連續18和24個月。小鼠在劑量高達240 mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在劑量為8或24 mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發生率增加。此現象與人的相關性尚不明確。