冷凍電鏡&Xray

X-ray的技術問題十年前就已經基本解決了，剩下的就是生物狗們怎么長晶體。而現在的冷凍電鏡就如十五年前的X-ray，搞技術的人都涌進了這個領域，冷凍電鏡的潛力還沒有被徹底挖掘，個人感覺還會再火一陣。
冷凍電鏡目前的局限在于只能做比較大的蛋白復合物，一般至少要300KD以上才比較好做，否則蛋白太小，電鏡下很容易找不到樣品。另一方面，由于冷凍電鏡重構的原理是對很多顆粒從不同角度拍攝最后進行疊加，所以對蛋白的均一性要求很高，如果蛋白中有一些結構可變的柔性結構也會得不到良好的結果。最后，還有一個最大的問題：
實際上，對于普通實驗室來說，兩者其實是一樣的，X-ray沒有晶體就不能做，但是冷凍電鏡你也得有電鏡啊？目前能解蛋白結構的電鏡貌似只有FEI的泰坦（300kv場發射+球差校正器）這一款搭配gatan的K2電子直接探測器，這套配置售價大概3000萬RMB不講價，如果再配個能量過濾系統，估計就要像4000萬挺近了，這還沒算電鏡室的建設費用以及電鏡的日常維護費。這么大一筆費用國內有幾個地方玩得起？國內目前有三四臺，在裝的也有三四臺，基本是供不應求。