動物所揭示腸道組織穩態調控的重要機制

　　成體組織的穩態是由成體干細胞及其子代分化細胞來維持的。最好的例子就是成體的胃腸道組織：由于胃腸道組織不斷受到食物摩擦、病原菌侵染等外部因素的干擾，造成胃腸道上皮細胞的不斷丟失，這些丟失的細胞必需被及時補充以維持胃腸道上皮組織的穩態。成體干細胞的維持和分化必須受到嚴格的調控。干細胞的過早分化會導致干細胞的的喪失，而干細胞的過度增殖和子代細胞的分化缺陷會導致分化細胞的喪失，這些都會導致早衰或者諸如癌癥在內的一系列疾病的發生。研究干細胞維持和分化的調控機制可以揭示人類疾病的致病機制，為疾病治療奠定基礎。然而，目前關于成體組織穩態調控機理的研究還不完善。

　　經典的模式生物黑腹果蠅的中腸組織與哺乳動物的小腸在遺傳發育、結構、功能等方面都極為相似，研究果蠅中腸組織的穩態調控機制可以為人類疾病的治療奠定良好的基礎。中國科學院動物研究所研究員林鑫華領導的細胞信號轉導與發育機理研究組以此為研究對象，發現Debra在調節果蠅中腸穩態中發揮著重要作用。研究表明Debra缺失會導致類中腸干細胞及其子代細胞的增多，從而導致腸道穩態喪失。重要的是，Debra是通過抑制經典信號通路Hh通路中的重要組分Ci來實現該功能的，而且Hh信號的過度激活會導致與Debra缺失類似的表型。以前的研究JNK信號在腸道組織穩態和干細胞衰老過程中發揮著重要作用，他們的研究結果表明JNK信號在Hh信號的下游發揮作用。這些發現將揭示組織穩態的調節和干細胞衰老的調控機制。這為今后研究組織穩態和疾病治療提供一定的理論基礎。

　　該成果于2014年1月30日在線發表于Cell Press旗下新創刊的Stem Cell Reports。研究組李周華博士為該論文第一作者。該研究在動物所完成，得到了科技部、國家自然科學基金委和中國科學院干細胞先導項目的資助。

動物所揭示腸道組織穩態調控的重要機制