華西醫學院報道預防和治療膽固醇結石新研究

　　膽結石是膽汁中多余的膽固醇沉淀形成的固體晶體，聚集并逐漸融合成結石。相比男性，女性更為常見。膽結石的形成歸因于高熱量飲食、2型糖尿病、代謝綜合征、脂質代謝紊亂和肥胖。雖然大多數膽結石患者沒有癥狀（只有約1/5的患者出現不適和復發性疼痛），但通常容易出現并發癥，如胰腺炎或膽囊炎。目前，手術治療即膽囊切除，但是入侵性手術（包括腹腔鏡手術）的副作用大、成本高。非手術治療（如口服烏索脫氧膽酸鹽消石或震波碎石）也有缺點，比如口服溶解劑只適用于一小部分有癥狀的患者，可能需要較長時間的藥物治療，而且復發率超過50%。碎石的弊端包括結石復發，導管處清除不徹底，以及嚴重的不良反應（如膽源性胰腺炎和肝血腫）。

　　據估計，2000萬至2500萬美國人患有膽結石或即將發展成膽結石患者，幾乎占成人的15%。雖然只有一小部分患者會出現癥狀，但每年仍有超過70萬人接受膽囊摘除手術，更多的人服用藥物來治療或進行結石溶解手術。一個有潛力的預防和治療膽結石的方法，近日被發表在《美國病理學雜志》。

　　四川大學華西醫學院藥劑科博士，本文的通訊作者何金汗說，膽結石是最常見的胃腸道疾病，因生活水平提高引起的高膽固醇飲食結構和營養過剩，導致它的發病率還在增加。我們的研究表明，CAR對維持膽固醇和甘油三酯的水平和活性的穩態起重要作用，這可能是一種預防和治療CAR的新方法。

　　CAR的激活能夠改變膽囊和肝膽汁的生化成分，阻止結石的形成。研究人員，對小鼠注射刺激CAR活性的藥物（每周一次，連續兩周）。對照組小鼠（未注射藥物）和實驗組小鼠的飲食結構相同（統一的標準食譜或高膽固醇/脂肪食譜）。

　　科學家們發現，高膽固醇食譜的對照組小鼠94.7%發展出膽結石，注射CAR激活藥物的小鼠的發病率為33.3%。組織鏡檢差異顯著。解剖學檢測發現，對照組小鼠的膽囊中充滿了已經聚合成膽固醇結晶的膽汁（結石塊），而藥物組小鼠的膽囊內的膽汁是透明的沒有膽固醇沉淀。兩周后，對照小鼠的膽囊壁出現炎癥，藥物組小鼠沒有明顯炎癥。

　　CAR的刺激也產生了相關的好處，包括提高膽固醇轉化為膽汁，并且提高了膽汁的重新吸收。何博士說，總的來說，CAT似乎在維持膽固醇、膽汁和甘油三酯的平衡中起著重要作用。CAR作為一個新的信號靶點，預防或治療人類膽固醇結石病的機理還有待進一步研究。