國內迎第2款PDL1！羅氏Tecentriq獲批一線治療小細胞肺癌

　　2020年2月13日，國家藥監局正式批準了羅氏PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠單抗），具體適應癥為：Tecentriq聯合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌（SCLC）。值得注意的是，阿替利珠單抗聯合化療是全球第一個，且目前中國唯一一個獲批用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法，阿替利珠單抗也是繼阿斯利康的Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）之后，中國批準的第二款PD-L1腫瘤免疫療法。

2020年02月13日藥品批件發布通知

圖片來源：國家藥品監督管理局

　　SCLC一線治療新標準

　　肺癌是中國發病率與死亡率最高的癌種，近年來中國肺癌發病還呈現出快速增長的趨勢。肺癌根據病理類型，可以分為NSCLC和SCLC，其中SCLC約占肺癌的15%。SCLC患者的預后極差，有2/3的患者初診時就已經到了廣泛期，即疾病發現時候已出現了遠端器官或淋巴結轉移，確診后 5 年平均生存率只有 2%。目前化療是廣泛期SCLC常見的臨床治療方案，但僅有20%的廣泛期SCLC患者接受治療后會出現癥狀完全緩解，往往很快又出現耐藥，5年生存率極低。

　　因此，SCLC領域存在很大未滿足的治療需求，SCLC患者也亟需更加有效的創新治療方案。而阿替利珠單抗是超過30年來第一個被證明給SCLC患者帶來明顯獲益的創新藥。

　　據了解，此次獲批就是基于廣泛期SCLC免疫治療的里程碑式研究——IMpower133的試驗結果。IMpower133是一項全球多中心三期臨床試驗試，共入組403名廣泛期SCLC患者，隨機分為兩組，對比阿替利珠單抗聯合化療，與單獨化療治療SCLC的療效和安全。

　　根據該研究，對比化療，阿替利珠單抗聯合化療可以顯著延長SCLC患者的總生存期，降低該研究受試患者死亡風險30%。

　　具體為：阿替利珠單抗聯合化療可以顯著降低疾病惡化和死亡風險（PFS=5.2 vs 4.3個月；HR=0.77，95% CI: 0.62-0.96；p=0.017），研究同時提示阿替利珠單抗聯合化療可以給SCLC患者帶來持久的獲益。在13.9個月的隨訪中，發現實驗組疾病持續緩解的患者比例是化療組的3倍（15% vs. 5%）。

　　IMpower133研究是30年來廣泛期SCLC一線治療的首次重大突破，阿替利珠單抗聯合化療方案取代了傳統一線化療方案，成為廣泛期SCLC的一線治療新標準。

　　羅氏全球業績增長的新動力

　　2016年5月，阿替利珠單抗首次獲得美國FDA批準，用于膀胱癌的二線治療；同年10月，獲FDA批準用于治療轉移性NSCLC。2018年12月，阿替利珠單抗聯合貝伐單抗、紫杉醇和卡鉑獲FDA批準，用于沒有EGFR或ALK基因變異的轉移性非鱗狀NSCLC患者；2019年3月，獲批一線治療SCLC和三陰乳腺癌，且Tecentriq是目前唯一一款獲批用于TNBC的腫瘤免疫療法。

　　隨著更多適應癥的拓展，阿替利珠單抗的市場表現也愈加亮眼。近日，羅氏公布了2019年財報，實現全年銷售額614.6億瑞士法郎（約634.5億美元），以固定匯率計算同比增長9%。制藥業務同比增長11%至485.1億瑞士法郎，診斷業務也增長3%，銷售額達129.5億瑞士法郎。

　　藥物方面，安維汀、赫賽汀和美羅華依然是拉動業績的三駕馬車。不過，隨著生物類似藥競爭的加劇，總體業績的增長則更多源于其他新上市的藥物。其中，阿替利珠單抗的表現驚艷，2019年銷售達18.75億瑞士法郎，同比增長143%。

　　目前，阿替利珠單抗正在中國開展多項臨床，涉及非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤、食管鱗癌、肝細胞癌等多種適應癥，相信未來阿替利珠單抗的增長空間還很大。