生物技術藥物生產的最后一步是完成正確的糖結構。這一步驟對于藥物的療效來說至關重要,但是也使生產過程變得非常復雜和昂貴。目前,比利時VIB研究所和根特大學(UGent)的Leander Meuris、Francis Santens和Nico Callewaert開發出一種技術,可縮短糖的結構同時保持療效。這項技術可能會使生物技術藥物的生產大大簡化和更便宜。相關研究結果最近發表在國際著名期刊《自然生物技術》(Nature Biotechnology)。
糖結構對生物技術藥物機制非常重要
幾乎所有的生物技術藥物都是蛋白質。大多數這些藥物都含有結合到蛋白質的復雜糖結構。一方面,這些糖對藥物作用機制非常重要,但是另一方面,它們復雜的結構也會導致生產過程中出現問題。這就使得該生產過程非常的昂貴,結果經常是相同蛋白質與結合的不同糖的混合物。在某些情況下,在許多糖里面只有少數非常適合治療,而其他那些卻不是,這意味著一部分的產品和治療效力會丟失。
優化生產細胞
用作生物技術藥物的蛋白質是由活細胞制造生產的。Leander Meuris和Nico Callewaert改造了這些生產細胞,因此它們可以將糖結構截短為一個更小的形狀。為了做到這一點,他們在生產細胞中添加了一種來自真菌的酶,這種酶會截斷復雜的糖。然后,截短后殘留的糖被細胞擴增,形成兩種相似的結構,非常適合用于治療。令人驚訝的是,這些生產細胞不介意截短糖:它們仍然生長極佳,并繼續生產治療性蛋白質。
一個令人滿意的發現
Nico Callewaert稱:“這種技術可讓我們解決一個古老的生物技術問題。自20世紀90年代以來,幾乎每個人都一直在努力,想盡可能地使生物技術生產細胞中的糖合成類似于人類細胞。這是一項非常困難的任務,因為這個合成途徑中有如此多的步驟。我們能夠以一種相對簡單的方式在這種合成途徑中創建一種‘便道’,使這個途徑更加短而簡單。”
Leander Meuris指出:“你可以把它比作一棵截去樹梢的柳樹。修剪柳樹的樹枝,可以使樹更具功能性,就像我們的技術,我們去除復雜的分支,使生物技術藥物更易操作,以及在某些情況下更加有效。”
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