性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭本品在水中微溶,在甲醇中極微溶解,在乙醇中幾乎不溶。比旋度取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含5mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+74.5°至+78.0°。
鑒別
(1)取本品20mg,加水5m溶解,加硫脲少許加熱,溶液即顯黃色。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1209圖)一致
檢查
酸度取本品20mg,加水10ml溶解后,依法測定(通則0631),pH值應為50~7.0溶液的澄清度與顏色取本品20mg,加水10ml溶解后,溶液應澄清無色。草酸照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制供試品溶液取本品,精密稱定,加水適量,強烈振搖并短時超聲使溶解,用水定量稀釋制成每1ml中含2mg的溶液。對照品溶液(1)取草酸對照品14mg,精密稱定,置250ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻對照品溶液(2)精密量取對照品溶液(1)5ml,置100ml量瓶中用水稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取硝酸鈉12.5mg,置250m1量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,再精密量取2ml與對照品溶液(1)25ml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以緩沖液[取氫氧化四丁基銨溶液(320g-1000ml)10ml與磷酸二氫鉀1.36g加水使溶解并稀釋至1000ml,搖勻,用磷酸調節pH值至6.0]乙腈(80:20)為流動相,檢測波長為205mm;進樣體積20l系統適用性要求對照品溶液(2)色譜圖中,草酸峰的信噪比應不小于20;系統適用性溶液色譜圖中,硝酸峰與草酸峰的分離度應大于9.0。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液(2),分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液(2)主峰保留時間一致的雜質峰,按外標法以峰面積計算,不得過0.1%。環己二胺二水合鉑(雜質I)照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加水適量,強烈振搖并短時超聲使溶解,放冷,用水定量稀釋制成每1ml中含奧沙利鉑2mg的溶液對照品溶液(1)取環己二胺二硝酸合鉑對照品12.5mg,精密稱定,置250ml量瓶中,加甲醇63m,超聲使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液(2)精密量取對照品溶液(1)5ml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻靈敏度溶液精密量取對照品溶液(2)3ml,置10m量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取對照品溶液(1),用0.2mg/ml氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0,于70℃加熱4小時,使產生雜質Ⅱ(環已二胺二水合鉑二聚體),放冷色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉lg和磷酸二氫鉀1.36g,加水溶解,并稀釋至1000m1l,用磷酸調節pH值至3.0±0.05)-乙腈(80:20)為流動相;檢測波長為215nm;流速為每分鐘2ml;柱溫為40℃;進樣體積20pl 系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,雜質Ⅰ峰保留時間約為4.3分鐘)與雜質Ⅱ峰(保留時間約為6.4分鐘)的分離度應不得小于7.0。靈敏度溶液色譜圖中雜質Ⅰ峰的信噪比不小于10。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液(2),分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖至雜質I保留時間的2.5倍限度供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液(2)主峰保留時間一致的雜質峰,按外標法以峰面積計算,結果乘以797,不得過0.1%雙羥基奧沙利鉑(雜質Ⅲ)與其他雜質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。供試品溶液取本品,加水適量,強烈振搖并短時超聲使溶解,用水稀釋制成每1ml中含2mg的溶液對照溶液精密量取供試品溶液適量,用水定量稀釋制成每1ml中含2pg的溶液。系統適用性溶液取奧沙利鉑約10mg,加過氧化氫試液ml使溶解,用水稀釋至10ml,搖勻。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸溶液(取10%磷酸溶液0.6ml,用水稀釋成1000m1,用氫氧化鈉溶液或磷酸調節pH值至3.0)-乙腈(99:1)為流動相;檢測波長為210nm;進樣體積10l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序次為過氧化氫溶劑峰、雜質Ⅲ峰與奧沙利鉑峰,雜質Ⅲ峰與奧沙利鉑峰之間的分離度應大于10.0。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍。限度供試品溶液色譜圖中除草酸峰外,如有與系統適用性溶液第二個主峰保留時間一致的色譜峰(雜質Ⅲ峰),其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的4.6倍(0.1%);其他單雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積(0.1%),其他雜貢峰面積的總和不得大于對照溶液主峰面積(0.1%)。左旋異構體照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品,加甲醇溶解并稀釋制成每1m1中0.6mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液適量,用甲醇定量稀釋制成每1ml中含奧沙利鉑1.2g的溶液對照品溶液取奧沙利鉑左旋異構體適量,精密稱定,加醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含奧沙利鉑左旋異構體2g的溶液。系統適用性溶液取供試品溶液和對照品溶液等量合色譜條件用甲氨酸酯纖維素衍生化合物吸附硅膠為填劑( CHIRALCELOC,4.6mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱);以甲醇乙醇(70:30)為流動相;檢測波長為5mm;進樣體積20l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,理論板數奧沙利鉑峰計算不低于2000,奧沙利鉑峰與奧沙利鉑左旋 異構體峰之間的分離度應符合要求。測定法精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液主峰保留時間一致的雜質峰,其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.1%)銀取本品0.g,精密稱定,置25ml量瓶中,加2%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液(如有必要,調整稀釋倍數至適宜濃度);精密量取銀單元素標準溶液適量,用2%硝酸溶液制成每1ml分別含銀1、2、3、4、5ng的溶液,作為系統標準溶液。取上述系列標準溶液與供試品溶液,照原子吸收分光光度法(通則0406第一法),使用原子吸收石墨爐在328.1nm的波長處測定,計算。本品含銀不得過0.0005%干燥失重取本品約0.2g,在105℃千燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液取奧沙利鉑對照品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液色譜條件見雙羥基奧沙利鉑(雜質Ⅲ)與其他雜質項下。系統適用性溶液進樣體積101,其他溶液進樣體積20l。系統適用性溶液與系統適用性要求見雙羥基奧沙利鉑(雜質Ⅲ)與其他雜質項下。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
抗腫瘤藥。
貯藏
遮光,密封保存。
制劑
注射用奧沙利鉑
雜質
質I,(環已二胺二水合鉑)NH2∠OH2POHC6H18N2O2Pt345.30 (1R-反式)-(1,2-環己二胺-N,N)二水合鉑雜質Ⅱ(環己二胺二水合鉑二聚體)NH,NH, C12H28N4O2Pt2650.51 (1R-反式)-(1,2環已二胺N,N)二水合鉑二聚體 雜質Ⅲ,(雙羥基奧沙利鉑) NH2 OH Cs HisN4OsPt 459 32 (1R-反式)-(1,2-環已二胺N,N)[草酸(2)O,O’]二羥基合鉑