家族性乳腺癌也許和這個重排有關

　　一提到遺傳性卵巢癌和乳腺癌，人們通常會聯想到BRCA等基因突變。其實，還有一些大的重排也可能與疾病相關。最近，研究人員發現了一個大的基因組重排，可破壞DNA修復通路中的RAD51D基因。

　　夏普紀念醫院的癌癥遺傳咨詢師Brittany Burnett上周在美國遺傳咨詢師協會的年會上介紹了這一成果。她及其同事首先對一名62歲的婦女進行了靶向測序和拷貝數的分析。這名婦女在去年被診斷出患有上皮性卵巢癌。

　　研究團隊對這名婦女基因組中的30多個已知或疑似的癌癥風險基因進行評估，將范圍縮小至一個大的缺失，它跨越RAD51D的兩個外顯子。之后，研究人員對她的家庭成員進行了更詳細的拷貝數分析，在兩名患有乳腺癌或卵巢癌的親屬中發現了相同的缺失。

　　Burnett及其合作者指出，盡管在賦予遺傳性癌癥風險的基因中，許多復發性改變都是單堿基改變或小的插入缺失，但新的數據表明，RAD51D基因中較大的種系重排也會使癌癥風險上升。

　　之前的研究表明，另一個相關基因RAD51C與乳腺癌和卵巢癌存在關聯，它編碼的蛋白質與BRCA1和BRCA2基因產物結合。Myriad Genetics在2012年獲得了這個基因的獨家授權，它的myRisk Hereditary Cancer panel中包含RAD51C。

　　RAD51D基因也包含在Myriad的myRisk Hereditary Cancer panel中，不過它主要被認為是卵巢癌的風險基因。至于它對乳腺癌風險的潛在貢獻，人們了解得不多，不過之前的研究也有提示，它可能參與了這種疾病。

　　2011年發表在《Nature Genetics》上的一項研究從癌癥家族中發現了一些失活的種系突變，而2012年一篇發表在《British Journal of Cancer》上的論文確定了加拿大一個易患乳腺癌和卵巢癌的家族帶有RAD51D的編碼突變。2014年，一篇發表在《Clinical Oncology》上的論文在一些三陰乳腺癌患者中發現了RAD51和RAD51D突變。

　　在此次分析中，Burnett及其團隊利用Invitae的CNVitae算法來尋找患者表姐的新一代測序數據中的重復和缺失，她在61歲時被診斷出患有乳腺導管原位癌，并且在68歲時患上卵巢癌。她們還檢驗了患者的已故阿姨以及兩個妹妹的樣本。

　　研究人員在患者、表姐、阿姨及一位未患癌妹妹的樣本中發現了相同的RAD51D外顯子9和10的缺失，這個妹妹在多年前進行了子宮切除術和卵巢切除術，這可能大大減輕癌癥風險。另一位妹妹的RAD51D缺失呈陰性，也沒有被診斷出癌癥。

　　“我們的結果支持了RAD51D被納入癌癥相關基因的列表，其中它的缺失/重復被認為與遺傳性癌癥的風險相關，”Burnett及其合作者在會議海報上指出。