一般來說任何骨均可發病，長骨多于扁骨，也有報道兩者基本相等，其中長骨好發于股骨，脛骨，肱骨，腓骨，可侵犯干骺端及骨干；扁骨好發于髂骨，肩胛骨，肋骨，頜骨，骶骨。
主要癥狀為局部疼痛，腫脹，開始時疼痛常不劇烈，呈間歇性，活動時加劇，并逐漸加重，變為持續性疼痛，位置表淺者，早期即可發現包塊，有壓痛，皮溫高，發紅，全身情況差，常伴有發熱，貧血，白細胞計數增高，血沉增快，有時很類似急性血源性骨髓炎，更有特殊者應用抗生素后腫痛常減輕，體溫可降至正常，繼之癥狀重復出現，發生在脊椎者常伴有劇烈根性痛，截癱及大小便失禁，尤文肉瘤發展極快，早期即可發生廣泛轉移，累及全身骨骼，內臟及淋巴，但發生病理性骨折者較少見。
1.X線診斷 尤因肉瘤無論在臨床還是在X線片診斷上，早期均比較困難，有時即使是活體組織檢查，由于取材未包括瘤細胞巢，確診亦很困難，需要電鏡及免疫組織化學和分子學方法才能確診，因此，需要將臨床，影像學，病理三者結合綜合分析，局部疼痛劇烈，腫脹發展快，全身情況惡化迅速，經抗感染治療無效，或開始時有效，很快又變為無效時，應考慮診斷本病，在X線片上：長骨的干骺端受累，其位置較骨肉瘤更近骨干，瘤區出現反應性新生骨，典型“蔥皮樣”骨膜增生者，診斷較容易，但多數病例并非呈典型表現，而主要表現為骨破壞，扁骨有溶骨，硬化或混合型破壞，無明顯特殊表現，但其他惡性腫瘤骨破壞常有其特殊征象，短期內重復攝片比較有助于診斷，CT和MRI對病骨周圍軟組織腫脹及腫塊界限比X線要優越的多，且MRI又比CT更敏感，并能顯示骨髓狀況，在組織學上，取材要充分足夠，應包括軟組織，骨膜，骨質及瘤骨，鏡下可見小圓形均勻一致的瘤細胞，組織化學檢查多數瘤細胞含糖原(90%以上)。
2.基因診斷 細胞遺傳學研究發現：尤因肉瘤具有11號和22號染色體的相互易位t(11，22)或21號和22號染色體相互易位t(21，22)導致EWS基因與FLⅡ基因或ERG基因重排而發病，約86%的尤因肉瘤可檢測到有11號和22號染色體的異位；用反轉錄PCR(RT-PCR)，染色體原位雜交(FISH)和DNA分子雜交可檢測出大約90%尤因肉瘤有EWS/FLⅡ的融合的基因的轉錄和5%～10%的EWS/ERG的融合基因的轉錄，這對尤因肉瘤的診斷有重要意義。[3]