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  • 發布時間:2024-06-24 17:00 原文鏈接: 微丸的制備方法

    1包衣鍋制備微丸 此法是比較傳統的制備方法。將藥物與輔料粉末混合均勻,加入粘合劑制成軟材,過篩制粒,于包衣鍋中滾制成小球,包衣后即得所需微丸。如腸溶紅霉素微丸的制備可采用此法:將紅霉素與輔料充分混合,濕法制粒,于包衣鍋中以一定轉速滾制成丸,干燥后再包腸溶衣即得。   為了改善微丸的圓整性,可采用"丸模法":以蔗糖或淀粉細粒為"丸模"(空白丸芯),以水為粘合劑,加入藥物與輔料滾制成含藥丸芯,干燥后再重復進行此操作至大小合適的微丸,再包上薄膜衣即可。

    2沸騰床制粒包衣法制備微丸 將藥物與輔料置于流化床中,鼓入氣流,使二者混合均勻,再噴入粘合劑,使之成為顆粒,當顆粒大小滿足要求時停止噴霧,所得顆粒可直接在沸騰床內干燥,微丸的包衣過程也可同時進行,即制粒、干燥、包衣一步完成。在整個過程中,微丸始終處于流化狀態,可有效地防止微丸在包衣過程中發生粘連。主要設備為Wurster裝置。其優點為:① 縮短操作時間;② 所得微丸大小均勻、圓整,粒度分布窄、無粘連;③ 微丸衣層厚度均勻。國外主要設備有GPCG-5型流化床、Aeromatic多用流化床及Vecto-Freund流化床等。 

    3 離心造粒法制備微丸 將母核輸入到旋轉的轉子上,利用離心力與磨擦力形成母核的粒子流,再將藥物與輔料的混合物及包衣液分別噴入其中,顆粒最后滾制成圓整型較好的微丸。 

    4 液相中制備微丸 在液相中高速攪拌含藥顆粒,制成了維生素C微丸,所得微丸成球性好,粒度分布窄。   我國于80年代初引進了一項新技術:液相中藥物球形結聚技術,即藥物在溶劑中結晶的同時發生聚結制備微丸。它又可分直接球形結聚法(將藥物微粒直接混懸于液相中發生結聚)和結晶球形結聚法(藥物先溶解,再結晶,在結晶的同時發生凝聚)。此技術的優點為:① 整個操作過程在液相中完成,操作簡單,儀器要求低;② 縮短了操作時間;③ 實驗條件(輔料、方法)選擇范圍大。 

    5 振動噴嘴裝置法制備微丸 將熔融的丸芯通過振動噴嘴滴入冷卻液中制備一定大小的微丸。微丸大小取決于噴嘴的口徑、振動頻率及振幅。丸芯必備的條件為:① 室溫為固態,加熱為液態;② 丸芯不溶于冷卻液,不擴散;③ 密度大于冷卻液。 

    6 擠出-滾圓法制備微丸 擠出-滾圓法(extrusion-spheronization)是指將藥物、輔料粉末加入粘合劑混合均勻,通過擠出機將之擠成條柱狀,再于滾圓機中將圓柱形物料切割,滾制成大小均勻、規整的球形,最后進行干燥、包衣。   此法為一種較新型的制丸方法,國外文獻常可看到,用此法所得顆粒大小均勻、粒度分布窄、藥物含量均勻。所需裝置主要有擠出機和滾圓機。擠出機可使捏合后的濕物料擠成圓柱形,滾圓機可使擠出圓柱形物料滾制成球形。它具有:造粒時間短(一批料只需3分鐘)且成品率高(成品率基本可達100%)無需篩選,顆粒直徑可調節,球粒內組分分布均勻等優點。   

    7 熔融法制備微丸 熔融法(melt pelletization)是指通過熔融的粘合劑(binder)將藥物、輔料粉末粘合在一起制成微丸,再將微丸包衣制得。此法尤適于對水、熱不穩定的藥物。用此法可得到粒徑為0.5~2.0 mm的微丸。熔融制粒法又可分為熔融高速攪拌混合制粒法和流化熔融制粒法。所用粘合劑通常熔點小于120℃并且能夠抵抗胃腸道酶的破壞作用。   

    熔融高速攪拌混合制粒法(melt pelletization in a high shear mixer)主要步驟為:在一個高速攪拌器中,在操作溫度高于粘合劑熔點的條件下,將熔融的粘合劑與固體藥物粉末進行攪拌、粘合而成顆粒或微丸。   

    流化熔融制粒法(fluidized melt-granulation)步驟為:向母核(nucleus)、藥物、輔料粉末混合物中通入熱空氣,加熱至母核熔點以上,同時保持混合物顆粒處于懸浮狀態,此時在熔融的母核與粉末之間產生粘合力(adhesion),隨著粉末不斷加入,粒子越來越大至一定粒度,然后再通入室溫空氣冷卻即可。孕石愛雄等研究了其造粒機制及物料的物化性質對粒子成長的影響,發現:熔融母核的粘度越小,粒子成長越快;母核的形狀、大小影響粒子的形狀、大小;在母核與被造粉粒間存在最佳混合比并且此混合比取決于它們的表面積大小。

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