該病的預防主要在于嚴格控制動脈粥樣的硬化的危險因素，如嚴格監測、控制血壓、血糖、血脂，嚴格戒煙，可延緩動脈粥樣硬化的進程，降低下肢動脈硬化性閉塞癥的發生率，并預防心腦血管不良事件的發生。
1.對存在上述一個或數個危險因素的患者應加強監測，及時發現和診治可能存在的動脈狹窄、閉塞性病變。
2.對于已發生下肢動脈硬化性閉塞癥的患者，應早期加強鍛煉、嚴格用藥，并加強足部護理，避免皮膚破損及外傷等，以防病情加重。
3.對于已行手術或治療的患者，上述預防措施仍需堅持應用，以預防手術部位血管再狹窄及身體其他部位的動脈發生病變。