石骨癥（osteopetrosis）又稱大理石骨病、先天性骨硬化、廣泛性脆性骨質硬化等，于1904年德國放射學家ALBERS-SCHONBERG首先描述，故又名Albers-Schonberg病，1926年KARSHNER依據病變特征將其命名為石骨癥。石骨癥是破骨細胞減少和/或功能異常所致的因骨吸收障礙而引起的罕見病，文獻報道北美發病率為1/50萬。本文報道1例具有典型X線表現的石骨癥患者，并復習文獻，以提高臨床對該病的認識。
病例簡介
患者，女，18歲，因“活動后右側髖關節疼痛不適1年余”于2017-08-29就診。查體：脊柱側彎，無壓痛及椎旁叩擊痛；骨盆向左側傾斜，雙側髖關節活動輕度受限，“4”字試驗陽性，右側稍重；雙側膝關節外翻畸形，膝關節活動度可，被動屈伸未見明顯不適；測量雙側下肢等長（見圖1）。X線檢查示：（1）全身骨密度增高，骨小梁粗糙、模糊，骨皮質厚，髓腔窄小；（2）脊柱側彎畸形，椎體“夾心蛋糕”樣改變，肋骨串珠樣；（3）兩側髂骨翼呈典型“同心環狀征”；（4）雙側脛骨、指骨、掌骨可見不同程度骨中骨征；（5）顱骨增厚，顱底硬化明顯；（6）雙側髖關節、膝關節軟骨下骨密度增高，關節間隙窄（見圖2~8）。全身發射型計算機斷層掃描（ECT）檢查示：（1）雙側股骨下段、脛骨及腓骨兩端膨脹變形，骨代謝異常增高；（2）雙側肱骨上段、恥骨及雙側肋骨代謝異常（見圖9）。
實驗室檢查：紅細胞沉降率19mm/1h，白細胞計數5.42×109/L，球蛋白33.9g/L，清蛋白24.6g/L，堿性磷酸酶87U/L，血鈣、磷、尿酸等均未見異常。診斷為：（1）石骨癥，（2）脊柱側彎畸形。未針對本病做特殊治療。既往史及家族史：患者自幼生長發育與同齡兒無異，10年前因摔傷致右脛骨骨折，石膏固定保守治療后痊愈。近期發現下肢變形，走路姿勢異常。父母非近親結婚，否認家族遺傳病。
討論
臨床分型及特點 1942年，CLAIRMONT、SCHING初次確認了石骨癥具有家族遺傳性。根據遺傳形式不同，將其分為常染色體隱性遺傳石骨癥（ARO）和常染色體顯性遺傳石骨癥（ADO）。ARO發病率為1/30萬~1/20萬，有地區特異性。ARO發病早，多出現在嬰兒和兒童期，進展迅速，病死率較高。ARO可分為3個亞型：（1）常染色體隱性遺傳惡性石骨癥（MOP）多在嬰幼兒期發病，進展迅速，病死率高，故又稱為惡性石骨癥；患者骨皮質增厚，髓質鈣化，使有效造血成分變少，出現肝、脾代償性增大和貧血，長期造成患兒生長發育緩慢，鈣質失去正常代謝，多數出現維生素D缺乏癥，亦可有粒細胞、血小板減少，使部分患兒在出生后不到１歲便因感染或出血而死亡。生化檢測血鈣、血磷、堿性磷酸酶水平大多正常，酸性磷酸酶水平常升高，1，25-二羥維生素D3〔1，25（OH）2D3〕水平明顯升高。連鎖分析已將MOP定位于11q12-913D11S1983和D11S2371之間14CM的區域。（2）常染色體隱性遺傳中間型石骨癥（IRO）多在兒童期由創傷性骨折而確診，多數患兒矮小、貧血，鮮見肝、脾大（3）碳脫水酶Ⅱ缺陷綜合征，表現為骨硬化合并腎小管性酸中毒，臨床大多有腎性酸中毒表現，且智力低下，反應遲鈍。隨年齡增長，該型骨病變及臨床癥狀可逐漸好轉，骨折后，骨痂生長快，但屬病理性愈合。