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  • 發布時間:2023-07-11 15:55 原文鏈接: 扎那米韋吸入粉霧劑的生殖毒性

      在雄性大鼠(交配前10周、交配、懷孕/哺乳期和斷奶后短期)、雌性大鼠(交配前 3周、直到妊娠的19天或產后21 天)靜注 1、9、90mg/kg/d 扎那米韋,未見對大鼠交配和生育力的影響,對大鼠精子未見影響。對F1 代雌性小鼠的繁殖能力未見影響。大鼠亞急性毒性研究中,靜脈注射90mg/kg/d,AUC 在142-199mcg?hr/mL(大于人臨床暴露量的300倍)。在大鼠(從妊娠第 6 天至第 15 天給藥)和家兔(從妊娠第 7 天至第 19 天給藥)中使用相同的靜脈給藥劑量進行胚胎/胎兒發育研究(1、9 和 90mg/kg/d)。在大鼠中進行產前和產后發育研究(從妊娠第16 天開始給藥直到幼崽第21 天至23 天)。在妊娠大鼠或家兔及其胎兒中沒有發現畸形、母體毒性或胚胎毒性。

      在大鼠中進行了另一項胚胎/胎兒研究,在妊娠的第7 天至17 天使用扎那米韋皮下給藥,每天 3 次,劑量為 1、9 或 80mg/kg。本研究中暴露的后代各種微小骨骼改變和變化發生率升高。根據AUC 測量,80mg/kg 劑量產生的暴露量超過人體擬定臨床劑量暴露量的1000 倍。但在大部分情況下,各種骨骼改變或變異的個體發生率仍在研究種系歷史背景發生率以內。扎那米韋透過大鼠和家兔的胎盤。在這些動物中,胎兒血液中扎那米韋的濃度明顯低于母體血液中的濃度。

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