2.2CTSC基因外顯子7突變情況
患者位于外顯子7的第1015位堿基發生了一個雜合突變，該堿基對中的堿基C被T取代（c.1015C＞T）（圖5A），與之相對應的第339位氨基酸密碼子由CGT改變為TGT，其編碼的氨基酸由精氨酸改變為半胱氨酸。
圖5 CTSC基因外顯子7測序。A：箭頭：c.1015C＞T雜合突變位點；B：箭頭：c.1015C正常序列
由此可見，PLS先證者CTSC基因存在復合型雜合突變，突變位點是外顯子6上的c.800T＞C和外顯子7上的c.1015C＞T。
3.討論
掌跖角化－牙周破壞綜合征，表現為掌跖皮膚的皸裂，脫屑，發紅，過度角化，皮損多為左右對稱，手肘，雙膝均有角化。乳，恒牙可正常發育和萌出，隨后出現牙周的顯著破壞，牙齒快速松動脫落。在一些病例報道中，第三磨牙可幸免于牙周破壞，除基本的牙周破壞特征外，全身其他表現還包括肝膿腫，硬腦膜異位鈣化和智力遲鈍，以及膿性感染的高發生率。
盡管PLS的發病機制還不清楚，學者Toomes等證實PLS發病與組織蛋白酶C的基因缺陷有關，此突變基因定位于第11號染色體q14-q21，可對二基肽酶（DPPⅠ）進行編碼，二基肽酶可從蛋白質基板的氨基酸末端脫二肽并有內切酶的活性，在免疫和炎癥過程中起重要作用，身體的各種上皮細胞，如掌跖和膝蓋的皮損解釋了二基肽酶突變后的損傷定位。各種免疫細胞，包括多核白細胞、吞噬細胞和其前體，表達了DPPI，解釋了PLS的免疫異常。PLS患者基因突變的二基肽酶（DPPⅠ）的90%的活性消失，可能抑制了牙周組織對病原微生物的免疫應答和炎癥反應，導致牙周組織抗感染能力降低，牙齒松動脫落。
本病例中患者是由兩個雜合突變組合成的復合突變，c.800T＞C導致第267位氨基酸密碼子CTA改變為CCA，轉錄過程中脯氨酸替換正常序列中的亮氨酸。c.1015C＞T導致第339位氨基酸密碼子CGT改變為TGT，轉錄過程中半胱氨酸替換正常序列中的精氨酸。不但改變肽鏈的結構，還影響肽鏈的折疊和組裝，妨礙CTSC功能蛋白質的形成。c.800T＞C和c.1015C＞T的復合型雜合突變，可能嚴重影響CTSC基因合成有功能的蛋白質，致使CTSC的活性顯著降低甚至缺乏；引起牙周組織的免疫反應紊亂和嚴重的牙周炎癥。患者存在乳牙早脫、萌出恒牙牙周炎重等早發性重度牙周炎表現，與上述推測符合。
目前對掌跖角化－牙周破壞綜合征還沒有明確的治療方法，牙周治療措施主要有：①OHI，指導患者保持良好的口腔衛生；②及時拔除無保留價值的患牙；延長余牙使用壽命；③在牙周炎活躍期，給予有效抗生素控制感染；④對缺失的牙齒進行牙周，外科，修復，正畸聯合治療，保留恒牙，維持頜間間隙，恢復咀嚼功能。有報道患者的牙周病損控制或拔牙后，皮損略可減輕。也有報道局部擦拭水楊酸及口服維生素A類藥物可以顯著治療PLS患者的皮膚角化。