新冠藥物，引發藥物研發新變革

在新冠藥物研發中，我國新藥研發力量得到加強，實力漸顯。五十余個新冠藥物獲批進入臨床試驗階段，抗疫“三方”中藥新藥獲批上市，我國首款抗新冠病毒藥物獲批上市……經過兩年多的攻堅研發，中國原創新冠藥物正在或即將參與到終結新冠大流行的戰斗中。

國家藥品監督管理局的最新統計數據顯示：截至2022年2月底，我國已有五十余個新冠藥物獲批進入臨床試驗階段，一個中和抗體新冠藥物獲批上市，抗疫“三方”中藥新藥獲批上市……

經過頂尖科研團隊兩年多不分晝夜地攻堅研發，從阻斷病毒復制、阻斷病毒入侵、調整機體免疫等各個不同角度入手阻斷新冠病毒攻擊，中國原創新冠藥物正在或即將參與到終結新冠大流行的戰斗中。

用科學方法說明中藥療效

2021年3月2日，在抗擊新冠肺炎疫情中發揮重要作用的中藥“三方”清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒獲批上市。

“這三張方子都是在實踐中摸索出來的方子，在使用中進行了評價，臨床上確有療效。”全國人大代表、中國工程院院士、天津中醫藥大學名譽校長張伯禮說，中醫講“大疫出良藥”，在臨床實踐基礎上，對經典名方進行優化、組合，同時加入實驗有效的中藥組分，進而研發出可明顯改善癥狀、降低轉重率、促進核酸轉陰及減少后遺癥作用的中藥新藥，這也是一條快速篩選、評價研發新藥的途徑。

以宣肺敗毒顆粒為例，它由麻杏石甘湯、千金葦莖湯等五張經典名方組合而成。“同時加入了實驗篩選出來的中藥組分，對癥治療新冠病毒。”張伯禮解釋，例如虎杖組分對于抑制冠狀病毒復制效果明顯，而馬鞭草某種組分對小氣道的炎癥作用非常明確，將其加入可增強療效。

為了進一步用現代手段完成對中藥藥效的評價，張伯禮團隊開展了宣肺敗毒方的網絡藥理學研究，將有效化合物和靶點作用通路進行梳理，分析獲得功能關系和機制預測，闡釋了創新中藥治療新冠肺炎的作用機制。

“通過實驗，我們發現宣肺敗毒方有一定的抑制冠狀病毒復制的作用，但更主要的是調節機體免疫功能，讓病毒入侵引發的免疫反應不被過度激活而引發炎性介質風暴。”張伯禮說，一年多以來，團隊通過現代手段解答中醫有效組分、作用靶點、藥效機理等一系列問題，用試驗數據回答中藥如何做到改善癥狀、控制轉重率等一系列問題。

“經過對藥物和靶標以及作用機制的綜合分析，我們發現‘三藥三方’在新冠肺炎輕型、普通型、重型等不同時期的靶點和機制并不一樣。這也解釋了中藥抗擊新冠病毒在各個階段都能夠發揮作用的原因。”張伯禮表示，用現代的評價手段將中藥機制說明白、講清楚，將更加有助于通過國際話語體系傳遞中醫藥的療效，助力全球疫情防控。

以臨床需求為出發點

新藥研發創制與人民生命健康息息相關，直面人民生命健康需求。“新藥研發要面向臨床問題，找準發端點才能把握新藥創制的創新方向。”全國政協委員、中國工程院副院長、中國醫學科學院院長王辰院士表示，國際上的新藥研發路徑一般是臨床上有需求，實驗室（通過機理研究）找到靶點，公司跟進（轉化）研究，而我國新藥研發源頭存在從國外文獻上找靶點、根據國外原研藥進行二次創新等問題。

“中國的臨床研究資源豐富，臨床上會碰到很多問題。這些問題正是醫藥創新的源泉。”王辰舉例說明，呼吸科診斷需要的一個小分子試劑藥在國內一直沒有研發出來，一直使用工業制劑替代，直到臨床醫生與藥學專家合作研發，近期才解決這個問題。

大量的臨床需求正是醫藥創新發展的“題庫”。如何用好這個“題庫”，目前仍存在兩方面問題。

一方面臨床醫生缺乏投入科研的氛圍。王辰認為，醫生投入到臨床研究中，擔負起知識創造的責任，將推動我國醫學、藥學的原始創新。另一方面我國臨床資源未被充分利用。王辰表示，例如在全球的注冊臨床研究中，我國的注冊研究數只占3%左右。醫藥創新研發要堅持“四個面向”，必須充分激發臨床醫生發掘臨床需求的意愿，更深度融入醫藥研發的整個生態鏈條中。

迎接醫藥產業革命性變化

“生命科學不再僅僅是生物學家的事情，包括物理、化學、數學、信息科學、材料科學、工程科學等各個學科融合發展，才能共同推動生命科學的發展。”中國科學院院士陳凱先表示。

迎接醫藥產業革命性變化，我國企業創業能力逐步增強；國家科技計劃在布局中陸續設置了新藥研發相關的重大專項和重點研發計劃。根據麥肯錫2020年發布的最新數據，我國新藥研發占全球的13.9%，位列第二梯隊。

在新冠藥物研發中，我國新藥研發力量得到加強，實力漸顯。2021年12月8日，我國首款抗新冠病毒藥物——新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法獲批上市。該聯合用藥由清華大學、深圳市第三人民醫院和騰盛博藥合作研發。

研發團隊帶頭人、清華大學醫學院教授張林琦此前表示，各家有各家的高招，都會基于每個實驗室先前所擁有的技術平臺和積累，選擇合作伙伴共同加入到新藥創制的工作中。

有備而來，是我國新冠藥物創制研發團隊的共性之一，而最終經受住一輪輪篩選挑戰的團隊，還有另一個特點：合作研發。例如，新冠小分子國產藥物阿茲夫定的研發凝集了真實藥業、中國醫學科學院等企業、研究院所、醫院多達幾十個團隊的研發力量，跨學科、跨領域開展研發合作，共同推動包括臨床試驗、機理驗證等方面的工作。