新發現：膽汁酸能夠治療糖尿病

　　近日，來自瑞士洛桑聯邦理工大學的科學家與來自意大利和荷蘭的研究人員共同發現：膽汁酸能夠激活一個鮮為人知的受體來克服脂肪細胞對胰島素敏感度的喪失，這種機制或能用于發展一種新型藥物來治療2型糖尿病。本研究成果題為“TGR5 reduces macrophage migration through mTOR-induced C/EBPβ differential translation”于近日發表在the Journal of Clinical Investigation雜志上。

　　當前世界范圍內，肥胖人群的數目正在逐年呈上升趨勢，相應的，2型糖尿病患者的數量也在不斷增加。研究表明，肥胖患者體內的脂肪組織中通常會產生各種炎癥反應，這些炎癥隨后反過來降低了脂肪細胞對胰島素的敏感性，導致了2型糖尿病的發生。

　　胰島素是一種能夠調節血糖水平的激素，當身體內胰島素的功能行使出現問題時，就會發展為糖尿病。糖尿病通常是由于胰腺不能產生足夠的胰島素或者是身體不能夠有效的利用這種激素所引起的。糖尿病分為兩種類型，1型糖尿病通常開始于童年和青少年；而2型糖尿病，多在35～40歲之后發病，占糖尿病患者90%以上，通常由肥胖引起。

　　Kristina Schoonjans來自瑞士洛桑聯邦理工大學，由她領導的團隊近日發現了一個定位在巨噬細胞上的受體能夠抑制2型糖尿病引起的炎癥反應。受體是結合化學物質的蛋白，通過結合信號分子起始了細胞內一系列的級聯反應。這種巨噬細胞受體叫做TGR5，由存在于膽汁中的化學物質所激活，這些化學物質被稱為膽汁酸。膽汁酸傳統上被認為是被限于在小腸內以幫助消化油脂。但是最近的研究發現，膽汁酸也能夠進入血液，并像激素一樣作用于TGR5等受體，影響了不同類型細胞的行為。

　　研究人員發現，TGR5能夠阻斷巨噬細胞發出的化學信號，這種信號主要是用來吸引更多的巨噬細胞到達脂肪組織。當研究人員用與膽汁酸類似的化合物激活TGR5受體后，TGR5引起了細胞內分子級聯反應，降低了巨噬細胞的集聚，顯著的減少與2型糖尿病有關的炎癥反應。

　　總的來說，本研究發現了新的途徑能夠解決2型糖尿病有關的炎癥翻譯。具有膽汁酸功能的分子來作用于巨噬細胞的TGR5受體，能夠成為新型抗肥胖及糖尿病的藥物。“當然，我們并不想用膽汁酸來治療糖尿病”，本研究的主要作者Alessia Perino表示，“我們非常有興趣去尋找能夠模擬膽汁酸作用的分子，目前我們已經發現了幾種小分子能夠行使這種功能”。