性狀
本品為白色至微紅色粉末;無臭本品在二甲基亞砜中略溶,在水中微溶,在甲醇中極微溶解,在乙醇中幾乎不溶,在冰醋酸中微溶。
鑒別
(1)取本品,加冰醋酸溶液(5~1000溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在254mm與330nm的波長處有最大吸收,在240nm與279nm的波長處有最小吸收(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1216圖)一致。
檢查
有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品,加流動相溶解并稀釋制成每1m中含1.0mg的溶液。對照品溶液取雜質Ⅰ對照品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含1.0mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液與對照品溶液各置同一200ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇0.5%醋酸溶液(10:90)為流動相;檢測波長為254nm;進樣體積20l系統適用性要求對照溶液色譜圖中,出峰順序依次為:雜質Ⅰ與替莫唑胺。理論板數按替莫唑胺峰計算不低于9000替莫唑胺峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至替莫唑胺峰保留時間的2.5倍。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質Ⅰ峰,其峰面積不得大于對照溶液替莫唑胺峰面積(0.5%);其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液替莫唑胺峰面積(0.5%);各雜質峰面積的和不得大于對照溶液替莫唑胺峰面積的2倍(1.0%)。二甲基亞砜照殘留溶劑測定法(通則0861第三法)測定。內標溶液取N甲基吡咯烷酮適量,加N,N-二甲基甲酰胺制成每1ml中約含1mg的溶液。供試品溶液取本品0.25g,精密稱定,置10ml量瓶中,精密加入內標溶液1ml,用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度搖勻。對照品溶液取二甲基亞砜25mg,精密稱定,置100ml量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置10ml量瓶中,精密加內標溶液1ml,用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻。色譜條件以聚乙二醇為固定液;柱溫為200℃;檢測器溫度為240℃;進樣體積1l測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖限度按內標法以峰面積計算,應符合規定。干燥失重取本品1.0g,以五氧化二磷為干燥劑,在60℃減壓干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋成每1ml中約含替莫唑胺0.1mg的溶液對照品溶液取替莫唑胺對照品,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋成每1ml中約含替莫唑胺0.1mg的溶液色譜條件見有關物質項下。系統適用性要求理論板數按替莫唑胺峰計算不低于000,替莫唑胺峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算
類別
抗腫瘤藥。
貯藏
遮光,密封,在冷處保存
制劑
替莫唑胺膠囊雜質IH2NC4H6N4O·H2O144.134-氨基-5-氨基甲酰基咪唑一水合物