浙江大學Nature子刊癌癥干細胞研究重要發現

　　 來自浙江大學的研究人員證實，色氨酸代謝物可通過抑制Oct4轉錄調控干細胞樣癌細胞的增殖分化。這一重要的研究發現發布在6月10日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　領導這一研究的是浙江大學醫學院的王英杰（Ying-Jie Wang）研究員。其主要研究方向包括胞內外信號調控干細胞增殖與分化，核心干性轉錄因子在腫瘤干細胞中的作用，和艾滋病宿主因子作用機理與新藥研發。

　　芳香烴受體（AhR）是近年發現的一種重要配體激活轉錄因子，參與介導了對環境毒物的反應并調控了細胞周期、免疫應答和細胞分化等許多重要的生物學過程。因在胚胎發育和腫瘤發生中發揮著至關重要的作用，AhR獲得越來越多的關注。

　　最近人們開始認識到AhR和它的合成配體在干細胞及其癌癥干細胞生物學中的潛在作用。例如，用于治療過敏和纖維化疾病的小分子藥物曲尼司特（tranilast）及AhR合成激動劑可以下調干細胞樣乳腺癌細胞系中的主要多能性因子Oct4，抑制它們增殖和轉移。還有研究報道發現，維甲酸(RA)誘導的白血病細胞分化與AhR水平升高和Oct4水平降低有關聯，表明這兩個因子在癌癥干細胞中呈負相關。此外，AhR的合成拮抗劑StemRegenin 1也可以誘導造血干細胞和白血病干細胞的自我更新與擴增。但到目前為止，仍不清楚自然或內源性生成的AhR配體是否可以在正常干細胞或干細胞樣癌細胞中控制Oct4的表達及其潛在的機制。

　　在這篇文章中研究人員證實，色氨酸代謝物作為內源性的AhR配體可以影響主要多能性因子Oct4的轉錄水平。內源性的色氨酸代謝產物ITE可以促進AhR結合Oct4啟動子來抑制它轉錄。色氨酸耗竭或高度缺氧均可降低內源性ITE水平而導致Oct4增高，而給予合成的ITE則可以逆轉這一效應。研究人員發現，合成的ITE可以誘導干細胞樣癌細胞分化，減少降低它們在皮下或原位異種移植腫瘤模型中的致癌潛能。

　　新研究揭示了色氨酸代謝物和AhR信號通路在調節癌細胞干性中所起的作用，由此為靶向干細胞樣癌細胞開辟了一條新的治療途經。