性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭本品在甲醇、乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜中易溶,在無水乙醇中溶解,在水中幾乎不溶。 熔點本品的熔點(通則0612)為77~81℃
鑒別
(1)取本品約20mg,加甲醇1ml使溶解,加鹽酸羥胺試液6滴,加氫氧化鈉試液使成堿性,加熱煮沸,放冷,加稀鹽酸使呈酸性,加三氯化鐵試液1滴,即顯紫紅色。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致(3)取本品,加甲醇溶解并稀釋制成每1m中約含50μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在231nm波長處有最大吸收。(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則0402)。
檢查
丙酮溶液的澄清度與顏色取本品1.0g,加丙酮2ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,不得更濃;如顯色,與黃色2號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。氯化物取本品2.0g,加水60ml,加熱煮沸,放冷,置冰水浴放置1小時,濾過,殘渣用水洗滌,合并濾液并用水定容至100ml,精密量取25ml,依法檢査(通則0801),與標準氯化鈉溶液10m1制成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。硫酸鹽取氯化物檢查項下的溶液25ml,依法檢查(通則0802),與標準硫酸鉀溶液1.0m制成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品,加混合溶劑[流動相A流動相B(1:1)]溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100m量瓶中,用上述混合溶劑稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm25mm,5μm或效能相當的色譜柱);以磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀1.0g,加水800ml溶解,用磷酸調節pH值至2.5,用水稀釋至1000m1)為流動相A,以乙腈為流動相B,按下表進行梯度洗脫;流速為每分鐘1.0ml;柱溫為30℃;檢測波長為210nm;進樣體積10kl時間(分鐘)流動相A(%)流動相B%)60系統適用性要求消旋卡多曲峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍(0.2%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)。殘留溶劑乙醇、乙醚、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、環己烷、甲苯與異丙醚照殘留溶劑測定法(通則0861第三法)測定。供試品溶液取本品約1.0g,精密稱定,置10ml量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度,搖勻對照品溶液分別取乙醇、乙醚、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、環已烷、甲苯與異丙醚各適量,精密稱定,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中分別含乙醇0.5mg、乙醚0.5mg、丙酮0.5mg、異丙醇0.5mg、二氯甲烷0.06mg、正已烷0.029mg、乙酸乙酯0.50mg、四氫呋喃0.072mg、環己烷0.388mg、甲苯0.089mg與異丙醚0.02mg的溶液色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持15分鐘,以每分鐘10℃的速率升溫至180℃,維持5分鐘,然后以每分鐘30℃的速率升溫至240℃,維持5分鐘;檢測器溫度為260℃;進樣口溫度為200℃;進樣體積1l系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,乙醇峰與乙醚峰間的分離度應大于1.3,其他各成分峰間的分離度均應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,異丙醚的殘留量不得過0.02%,其他各溶劑的殘留量均應符合規定三氯甲烷照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定供試品溶液取本品約0.1g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加N,N-二甲基甲酰胺溶液1ml使溶解,密封,對照品溶液取三氯甲烷適量,精密稱定,用N,N-二甲基甲酰胺溶液定量稀釋制成每1m中含三氯甲烷6μg的溶液,精密量取1ml,置頂空瓶中,密封色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持2分鐘,以每分鐘10℃的速率升溫至180℃,再以每分鐘30℃的速率升溫至220℃,維持2分鐘;檢測器為電子捕獲檢測器(ECD),檢測器溫度為250℃;進樣口溫度為200℃;頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘。測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖限度按外標法以峰面積計算,殘留量應符合規定N,N-二甲基甲酰胺照殘留溶劑測定法(通則0861第三法)測定。供試品溶液取本品約1.0g,精密稱定,置10ml量瓶中,加甲醇溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液取N,N-二甲基甲酰胺適量,精密稱定,用 甲醇定量稀釋制成每1ml中含N,N-二甲基甲酰胺0.088mg的溶液色譜條件以100%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持1分鐘,以每分鐘10℃的速率升溫至180℃,然后以每分鐘30℃的速率升溫至240℃,維持5分鐘;檢測器溫度為260℃;進樣口溫度為200℃;進樣體積1pl測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人氣相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,殘留量應符合規定。干燥失重取本品,以五氧化二磷為干燥劑,在60℃減壓干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品,精密稱定,加混合溶劑[流動相A流動相B(1:1)]溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液對照品溶液取消旋卡多曲對照品適量,精密稱定,加上述混合溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。色譜條件與系統適用性要求見有關物質項下測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算
類別
止瀉藥。
貯藏
遮光,密封保存
制劑
消旋卡多曲顆粒