清華李艷梅&中科院深圳先進院喻學鋒Biomaterials

　　黑磷納米片作為免疫增強納米佐劑及其近紅外光促進的免疫治療

　　【引言】腫瘤免疫治療利用患者的免疫系統殺傷或根除腫瘤，是克服癌癥轉移和復發的重要臨床手段。作為近年來快速發展的一種主動型療法，治療性癌癥疫苗通過整合抗原和免疫佐劑，有望增強抗原免疫原性，并協調先天和適應性免疫系統產生腫瘤特異性應答。利用納米體系調控疫苗的生理命運提高了免疫應答的方向性和精確性，發展更為有效和可控的治療方法，如納米疫苗設計與應用。而納米材料的井噴式發展促進了相關疫苗體系設計的多樣性和復雜性，有助于改進疫苗安全性和效力。不僅如此，一些納米材料與體內免疫系統相互作用后會誘發免疫激活效應，如提高抗原呈遞細胞（APC）的成熟、活化以及抗原展示等，這進一步促進了基于納米材料所固有的免疫性質開發與應用，如納米佐劑。盡管一些研究報道了納米材料的佐劑性質和應用前景，但是人們仍然渴求一種集強大的佐劑性、優異的生物相容性、生物降解性和多種免疫增強機制于一體的理想型佐劑，其有望進一步擴充并優化相關免疫治療。【成果簡介】近日，在清華大學李艷梅教授和中科院深圳先進技術研究院喻學鋒研究員帶領下，研究團隊深入研究了黑磷納米片（BPs）的納米佐劑性質和治療應用前景。團隊篩選得到的苯丙氨酸-賴氨酸-苯丙氨酸（FKF）片段可提升其共價修飾的抗原肽（OVAp）與BP的高效負載。其組裝復合物FKF-OVAp@BP構成了一種極簡的疫苗體系，無需添加額外組分，BP能夠增強樹突細胞（DC）的成熟、抗原攝取-釋放-抗原呈遞以及淋巴運輸。系統性皮下免疫可顯著增強小鼠脾臟與腫瘤內的抗原特異性CD8+

　　T細胞的活化與殺傷，進一步抑制腫瘤生長并延長小鼠存活率。瘤內原位免疫同樣能夠產生特異性的抗腫瘤應答；同時，BP的高效光熱轉化性質可實現近紅外(NIR)介導的原位溫和熱生成，促進腫瘤免疫抑制微環境的改善，如提高活化DC的比例和增強T細胞效應性等。此外，光熱促進下的瘤內原位免疫也大大提高了脾臟中記憶細胞應答，促進了長效的免疫監查。NIR促進的BP納米疫苗進一步協同免疫檢查點阻斷療法（anti-PD-L1單抗）實現強力的治療作用，具有重要的臨床應用價值。該工作探究了整合型、多功能化納米佐劑材料可用于簡化但高效的納米免疫治療，為之后的納米佐劑拓展提供了重要基礎和合理方案。該成果以題為“Black phosphorous nanosheet: A novel immune-potentiating nanoadjuvant for near-infrared-improved immunotherapy”發表在生物材料領域頂級期刊Biomaterials上。論文第一作者為清華大學化學系的博士生李文浩。