1.生理因素
許多生理因素可以引起白細胞總數增加。比如：劇烈運動；體力勞動；冬季長時間暴露于冷空氣后；飽餐、淋浴后也常有白細胞數輕微增高。生理性白細胞數增高還見于月經期、排卵期，情緒緊張、饑餓、低血糖等。但生理性白細胞數增多是暫時的，去除影響因素很快恢復正常。可能是各種生理因素刺激時，體內兒茶酚胺分泌增多，導致邊緣白細胞進入循環所致。
2.病理因素
（1）各種感染：可為局部或全身感染。某些細菌感染，尤其是葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌感染等；某些病毒感染，如脊髓灰質炎、、麻疹、水痘病毒、狂犬病病毒感染等；立克次體、鉤端螺旋體感染，梅毒等；真菌，如放線菌感染等。
（2）非感染性炎癥：風濕性疾病如風濕熱、類風濕關節炎特別是幼年型、結節性多動脈炎、皮肌炎、血管炎等，中性粒細胞可增多，如合并感染則更易發生。其他炎癥如腎炎、胰腺炎、結腸炎、甲狀腺炎等。
（3）血液病：慢性骨髓增殖性疾病（慢性粒細胞白血病，真性紅細胞增多癥，特發性髓樣化生，原發性血小板增多）、急性粒細胞白血病、急性粒單細胞白血病、多發性骨髓瘤等患者白細胞明顯增多。
（4）組織壞死：如嚴重外傷、手術創傷、燒傷、心肌梗死、肺梗塞、急性胰腺炎等。
（5）急性失血及溶血：胸腔、腹腔、關節腔、蛛網膜下腔及顱內出血時，可見白細胞增多。宮外孕破裂，肝、脾破裂，白細胞增多也明顯。大量急性溶血時，白細胞數及中性粒細胞增多甚可達到類白細胞反應程度。
（6）惡性腫瘤：胃、肺、肝、胰腺、乳腺、子宮、腎癌等常有中性粒細胞增多。淋巴瘤特別是霍奇金淋巴瘤可有中性粒細胞或者嗜堿性粒細胞增多。
（7）代謝紊亂：如甲狀腺危象、糖尿病酸中毒、尿毒癥等可引起中性粒細胞增多。
（8）藥物和毒物：一些藥物如腎上腺素、兒茶酚胺、糖皮質激素、鋰鹽等；化學物中的汞中毒、有機磷等也可使中性粒細胞增多。
（9）其他：手術后12～36小時即有中性粒細胞增多，其程度與手術范圍、失血多少及組織損傷程度成比例。