研究人員揭示抗體mAb806抗體如何作用于突變的EGFR

　　膠質母細胞瘤是一種無法治愈的腦腫瘤，通常與表皮生長因子受體（EGFR）的突變有關。在膠質母細胞瘤中發現的主要EGFR突變，稱為EGFRvIII，用大約20年前由路德維希癌癥研究所（美國）開發的抗體mAb806進行治療，但其作用機制尚不清楚。與斯德哥爾摩大學（瑞典）和加州大學圣地亞哥分校（美國）合作，生物醫學研究所（巴塞羅那IRB）的研究人員已經揭示了這種抗體如何作用于突變的EGFR，從而大大擴展了它的應用范圍。

　　該研究發表在PNAS期刊上，為癌癥的新療法鋪平了道路。該工作的結果表明，與先前認為的相反，mAb806可用于治療許多攜帶EGFR突變的腫瘤，而不僅僅用于特定突變。

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　　此外，科學家已經證明，即使EGFR未發生突變，也可以對其進行治療，以使其對mAb806治療敏感。 “這一發現奠定了抗EGFR聯合治療與抗體和激酶抑制劑的合理基礎，而不是”盲目測試“它們，正如迄今為止所做的那樣，”IRB巴塞羅那分子模擬和生物信息學實驗室負責人Modesto Orozco說。以前的研究報道，mAb806識別通常隱藏的EGFR區域。在攜帶EGFRvIII的某些腫瘤中，已經除去了一半的受體，使得該區域變得可接近，從而允許抗體的治療用途。研究人員現已證明，EGFR上的許多不同突變改變了受體的形狀，使mAb806能夠檢測到這個“隱藏”區域。

　　EGFR形狀的這些變化影響其活化。在分析EGFR的計算模擬時，Orellana發現雖然受體的一部分“在EGFRvIII中被消除，但在其他突變體中，這一部分被”置換“，其目的是激活受體。

　　“這一驚人的發現提供了一個合理的基礎來解釋為什么膠質母細胞瘤中的不同突變以類似的方式對藥物產生反應，”Orellana解釋說。 “看似不同的突變事實上是等同的，對受體具有相同的作用，從而推動了腫瘤的形成。”

　　“鑒于全球范圍內mAb806正在進行大量臨床試驗，將這些結果轉化為臨床實踐將比正常情況快得多，預計這種抗體治療適用于攜帶類似突變的許多類型腫瘤”。