禮來「依奇珠單抗」開展新冠臨床

　　10日，據中國臨床試驗注冊中心顯示，「依奇珠單抗」登記了一項在新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）中的有效性和安全性的隨機盲法對照多中心臨床試驗（注冊號ChiCTR2000030703）。

　　該臨床實驗的目的是：初步評價依奇珠單抗聯合臨床常規抗病毒藥物對新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的有效性和安全性。

　　本項試驗將分為二個階段

　　01第一階段

　　開放性試驗，入組3例COVID-19患者，使用依奇珠單抗治療+抗病毒治療（α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋、氯喹、利巴韋林、阿比多爾，但不超過3種），初步觀察其安全性和療效7天。

　　02第二階段

　　采用前瞻性、隨機、評估者盲法、對照設計，擬入組40例COVID-19患者，1:1隨機分為2個組進行干預，觀察14天：

　　1）試驗組（20例）：依奇珠單抗+抗病毒治療（α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋、氯喹、利巴韋林、阿比多爾，但不超過3種）；

　　2）對照組（20例）：抗病毒治療（α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋、氯喹、利巴韋林、阿比多爾，但不超過3種）。

　　本試驗將進行第一階段結果報倫理委員會評估批準后開展第二階段研究，如試驗組療效明顯超出對照組，將調整2組樣本量或提前中止試驗。

　　值得指出的是，在其患者納入標準中則加入了IL-6升高。

　　納入標準

　　年齡18-75周歲，性別不限。

　　依據《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版及更新版）》RT-PCR或基因測序確診為新型冠狀病毒肺炎，臨床分型為普通型（含重癥高危因素）、重型。

　　IL-6升高（建議羅氏化學發光法檢測）。

　　患者自愿簽署知情同意書。

　　依奇珠單抗是一款靶向IL-17A抑制劑，2016年03月22日獲美國FDA批準。截至目前已批準3個適應癥。

　　2018年8月，被國家藥監局納入48個境外已上市臨床急需新藥名單。2019年08月29日，禮來依奇珠單抗獲得國家藥監督局（NMPA）上市批準，用于治療適合系統治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。

　　對于依奇珠單抗用于新冠肺患者的治療小編估計可能不止與炎癥風暴有關，還與新冠肺炎死亡患者的病理解剖結果有關。

　　2月17日，The Lancet發表了解放軍總醫院第五醫學中心王福生院士團隊的病例報告。

　　研究組對患者的外周血進行流式細胞術分析，發現CD4和CD8 T細胞數量顯著減少，但其狀態為超活性，HLA-DR和CD38雙陽性率高。CD4 T細胞中的高刺激性CCR4+ CCR6+ Th17濃度增加。

　　研究結果表明，T細胞的過度激活，表現為Th17的增加和CD8T細胞的高細胞毒性，部分說明了該患者為何發生嚴重免疫損傷。

　　而IL-17類細胞因子就主要由T輔助細胞Th17產生。基于此結果，針對新冠肺重癥患者的精準治療方案，我們可以使用如Th17細胞激活的IL-17抑制劑依奇珠單抗、蘇金單抗等。

　　本次登記的臨床試驗不僅包括普通新冠肺患者還包括重癥患者，目前登記的眾多新冠肺炎臨床試驗中，僅有很少一部分針對重癥患者，重癥患者的臨床用藥也非常有限，我們也期待依奇珠單抗對新冠肺炎重癥患者起效。在治療效果。

　　哈佛醫學院醫學教授、貝斯以色列女執事醫療中心病毒學和疫苗研究中心主任Dan H.Barouch博士表示：“這些數據將為HIV功能治療策略提供洞察信息，并幫助聚焦以變革HIV感染者護理為目標的研究工作。”