科學家發現調控肝細胞命運的關鍵通路

　　人體多種重要生理功能均由肝臟執行，肝臟已被廣泛研究。但由于缺乏對人類肝臟發育的了解，相關疾病治療進展受到阻礙。

　　近日，發表在《Nature Cell Biology》上的一項題為“Single-cell atlas of human liver development reveals pathways directing hepatic cell fates”的研究中，劍橋大學Wellcome-MRC干細胞研究所研究人員發現了不同類型肝臟細胞的發育軌跡。

　　研究人員使用單細胞測序技術，對近24萬處于不同發育階段的肝臟細胞進行了研究，確定了組成肝臟的主要細胞類型，構建數據庫。進一步使用數據庫檢測了每個細胞類型的發育軌跡，確定了每個細胞類型的獨特轉錄組特征，推導出雙潛能成肝細胞類器官，利用該模型系統驗證肝細胞和膽管細胞中信號通路的重要性。為了進一步驗證構建的數據庫，研究人員使用人源多能干細胞 (hPSCs) 分化實驗來研究肝細胞成熟過程。通過新一輪的單細胞測序等實驗研究比較了由hPSCs 分化成的23天的未成熟肝細胞樣細胞 (HLCs) 和33天的HLCs，結果表明可以在胚胎期后通過天然發育途徑偏移hPSCs分化的原定軌跡，從而防止生成成熟細胞，在HLC分化階段，發育調控的關鍵因子的表達偏失是肝細胞樣細胞無法發育成成熟干細胞的原因之一。

　　該研究建立了一個平臺，為肝臟發育的過程提供了細致的分子圖譜，可以研究指導人類肝臟發育的基本機制。

　　論文鏈接：

　　https://www.nature.com/articles/s41556-022-00989-7

　　注：此研究成果摘自《Nature Cell Biology》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。