第二章 藥物對機體的作用----藥效學
【目的要求】
1．掌握藥物的基本作用及治療效果。
2．掌握藥物作用的量效關系。
3．熟悉藥物作用機制。了解構效關系。
4．掌握藥物與受體相互作用的相關概念。了解受體類型及第二信使。
【教學內容】
第一節 藥物的基本作用
一,藥物作用的性質和方式
(一)藥物作用的性質
藥物作用（drug action）是指藥物對機體細胞的間的初始作用，是動因，是分子反應機制。
藥理效應(pharmacological effect)是機體器官原有功能水平的改變，是藥物作用的結果。功能提高稱興奮（exicitation）；功能降低成為抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)
(二)藥物作用的方式
局部作用
全身作用
二,藥物作用的選擇性和兩重性
(一)藥物作用的選擇性
藥物作用的選擇性(selectivity)在一定的劑量下，藥物對不同的組織器官作用的差異性。
藥物作用的特異性取決于藥物的化學結構，這就是構效關系。
(二)藥物作用的兩重性
1, 治療作用
治療作用(therapeutic effects)是指藥物作用的結果有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機體恢復正常。
（1）對因治療（etiological treatment）用藥目的在于消除原發致病因子，徹底治愈疾病，成對因治療，或稱治本。
（2）對癥治療(symptomatic treatment)用藥目的在于改善癥狀，稱對癥治療，或稱治標。
（3）補充治療(supplementary therapy)也稱替代療法(replacement therapy)用藥的目的在于補充營養物質或內源性活性物質的不足。
2, 不良反應
不良反應(adverse reactions, ADR)：凡不符和用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應。
（1）副作用(side reaction)在治療劑量下，藥物產生的與治療目的無關的其他效應。
（2）毒性反應(toxic reaction)藥物劑量過大或藥物在體內蓄積過多發生的危害性反應。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如
致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)等。
（3）變態反應(allergic reaction， hypersensitive reaction，過敏反應)藥物產生的病理性免疫反應。
（4）繼發性反應(secondery reaction):由藥物的治療作用引起的不良后果.
（5）后遺效應(after effect, residual effect)停藥后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。
（6）致畸作用(teratogenesis): 指某些藥物可影響胚胎正常發育。
（8）特異質反應(idiosyncrasy)少數特異體質病人對某些藥物產生的特殊反應。
第二節 受體理論
一，受體基本概念
1．受體(receptor)是細胞在進化過程中形成的細胞蛋白成分，能識別周圍環境中的某些物質，并與之結合，并通過中介的信息轉導與放大系統觸發生理反應或藥理效應。
2.受體的特性
（1）飽和性(saturability)
（2）特異性(specificity)
（3）可逆性(reversibility)
〔R〕+ 〔L〕≒ 〔RL〕→ 效應
〔E〕+ 〔S〕≒ 〔ES〕≒〔ES〕’ → E + 代謝物質
（4）高親和力（high affinity）
（5）多樣性(multiple-variation)
3． 配體(ligand)能與藥物特異性結合的物質（如神經遞質、激素、自體活性物質或藥物）。
三，受體類型和調節
（一）受體類型
1．門控離子通道型受體(ligand-gated channel receptors ，receptors containing ion channel)
N, GABA 受體等屬門控離子通道型受體。
2．G蛋白偶聯受體(G protein coupling receptor)
Gs, Si, Gt(transducin), Go
α,β, D ,5-HT, M, 阿片, 嘌呤, PG 等受體屬G蛋白偶聯受體。
3．具有酪氨酸激酶活性受體(tyrosine kinase activity receptor)
胰島素（insulin）、上皮細胞生長因子(epidermal growth factor, EGF)、血小板衍生的生長因子(platelet-derived growth factor, PDGF)、轉化生長因子β (transforming growth factor-β,TGF-β)、胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor)等受體屬具有酪氨酸激酶活性的受體。
4．細胞內受體(cellular receptor)甾體激素、vitamin A, D、甲狀腺激素等受體屬細胞內受體。
5．細胞因子受體(cytokin receptor)
白細胞介素(interleukin)、紅細胞生成素(erythropoietin)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factors)、粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor)、催乳素(prolactin)、淋巴因子(lymphokines)等受體屬細胞因子受體。