一、糖尿病的定義及分類
糖尿病是一種代謝綜合癥，其特征是高血糖。它是由于胰島素的絕對不足， 外周組織細胞對胰島素的生物效應有抵抗性或耐受性，或者兩者兼有。
1985年WHO對糖尿病的分型，規定為胰島素依賴型糖尿病(IDDM)即 I型(Ia、Ib)和非胰島素依賴型(NIDDM)即Ⅱ型和繼發型。
1996年，在美國糖尿病學會主持下，國際知名的糖尿病專家委員會提出了新的診斷標準和分型意見。并于1997年由WHO發布文件。新標準規定廢除IDDM和NIDDM的名稱，統一用 l型和2型糖尿病，不再用I型、Ⅱ型。其分型強調的是基于治療而不是病因。 l型糖尿病是胰島β細胞自身免疫性破壞導致胰島素缺乏者，又可分型三個亞型：①免疫介導型(青少年)②遲發型(成年)③特發型。2型糖尿病是胰島素分泌不足或伴胰島素抵抗者。
新標準保留妊娠糖尿病。另有特殊型糖尿病，包括病因已明確的繼發性糖尿病，如遺傳缺陷病，內分泌疾病，化學藥物導致的糖尿病。
二、糖尿病的并發癥
糖尿病的直接危險包括低血糖休克，糖尿病酮癥酸中毒，高血糖伴高滲非酮昏迷等。這些都是十分嚴重的.
但大多數糖尿病的死亡率來自于疾病的長期并發癥和后遺癥。最易受累的是視網膜、腎臟、血管及神經組織，最終導致失明、腎功能衰竭、肢體壞疽、多發性神經炎及心腦血管疾病。它們是大多數糖尿病人的死亡原因。而且認為在糖尿病明確診斷以前，患者的并發癥就早巳開始。
因此，應用適當的診斷標準進行早期診斷是十分重要的。
三、糖尿病的診斷標準
l、WHO于1980年提出并于1985年修訂的糖尿病診斷標準：
空腹血糖≥7．8mmol／L(140mg／dl)和／或OGTT 2小時血糖≥11．1mmol／L(200mg／dl)這個標準在全球范圍內應用了十多年，發現存在以下問題：
(1)診斷的敏感性太低。大量研究表明，若以空腹血糖＞7．8mmol／L為診斷標準，則80-99．5％的餐后2小時血糖＞11．1mmol／L。若以餐后2小時血糖≥11．1mmol／L為診斷標準,則新診斷的患者中有61-69％的空腹血糖＜7.8mmol／L。
(2)應用這個標準，多數患者在診斷前已出現多種并發癥。2型糖尿病患者在明確診斷前10年實際上已有并發癥，在診斷時有29％的患者有視網膜病變，37％出現微量蛋白尿。
2、WHO糖尿病診斷和分類專家委員會提出的新標準：
(1)健康人群空腹血糖參考值上限為＜6．1mmol(110mg／d1)。
(2)空腹血糖≥6．1,＜7．0mmol／L(110-126mg／d1)為糖耐量減低。
(3)糖尿病診斷
a、有癥狀患者不考慮進食和采血時間的血糖≥11．1mmol／L(200mg／d1)。
b、空腹血糖≥7．0mmol／L(126mg／dl)。
c、OGTT2小時血糖≥11．1mmol／L(200mg／dl)。
符合上述任何一項，次日復查后即可確診。 WHO的專家們相信，采用新的診斷標準，會早期發現糖尿病，明顯減少糖尿病并發癥發生，減輕患者及社會的負擔。
(4) 新標準保留，但不再推薦OGTT為常規診斷標準。理由是OGTT重復性差，葡萄糖負荷量沒有標準化以及患者的負擔較重。
(5) 新標準將GHb(HbA1C)排除在診斷標準之外，理由是其測定誤差大，方法未能標準化。只有解決了確立參考方法，縮小實驗誤差之后，才有望成為診斷標準之一。
3、我國全國糖尿病協作組的意見
認為WHO提出的新標準完全適合我國國情。同時認為，OGTT有高的敏感性和特異性，為了不漏診早期的糖耐量減低患者，OGTT后2小時血糖作為必要的診斷手段在臨床工作中應該保留。
四、與糖尿病有關的實驗診斷指標
(一)谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)檢測
谷氨酸脫羧酶(GAD)是人及動物體內抑制神經遞質γ-氨基丁酸的合成酶。1型DM是遺傳易感個體通過自身抗原介導的免疫反應所引起胰島β細胞破壞的自身免疫性疾病，GAD是此免疫反應關健的始動靶抗原，因此GAD-Ab是糖尿病前期個體較特異的免疫指標。測定方法主要有免疫沉淀酶活性分析法、放射免疫分析法以及ELISA法等。1996年，糖尿病雜志報告，國外已采用GAD單克隆抗體為標準，進行實驗分析，從而使結果逐步趨向于一致。GAD-Ab的測定意義為：①可作為1型糖尿病的預測。據報告，用 ElISA法發現，1型糖尿病前期個體，81-96％抗體陽性，且結果非常穩定，特異性達100％。另有報道，1型糖尿病發病前GAD-Ab陽性率達82％(23／28)，正常人全部陰性．因此，GAD-Ab的存在，提示胰島β細胞的破壞及部分功能的喪失，故作為1型糖尿病的預測、診斷、治療都有獨特的價值。②從2型糖尿病患者中鑒別遲發型1型糖尿病。此類患者常可出現GAD-Ab的高水平，并穩定維持，可考慮早期干預治療。③可作為普查手段，以發現1型糖尿病的高危人群和個體。
(二)胰島細胞抗體(ICA)
胰島細胞抗體為抗胰島β細胞所有抗體的總稱。 Battzo最先建立起間接免疫熒光法檢測胰島β細胞抗體，他采用"O"型人的胰腺切片，以異硫氰酸熒光素等標記的第二抗體進行檢測，具有較好的重復性。目前認為，ICA陽性預示β細胞的自身免疫損害，只能作為糖尿病的高危指標。在兒童陽性或高水平持續陽性，對l型糖尿病才具有較高的預測率。
(三)胰島素抗體(IAb)
IAb有兩種。一種與糖尿病發病有關，在糖尿病發病之前就存在，屬自身免疫抗體；另一種是糖尿病發生以后，使用了外源性胰島素產生的抗體。目前的測定方法主要有ELISA法和 RIA法，國內均有試劑供應。研究發現，胰島素治療的DM組IAb高于未用胰島素治療的DM組；1型DM組高于2型DM組。 1型DM陽性率可達18％一34％，并認為低水平的 IAb很少有臨床意義。目前普遍認為，IAb單獨測定意義不大，但與前述指標聯合檢測，可增加ICA對1型DM的預測程度。
(四)C肽(C-peptide，C-P)
靜脈中的胰島素水平，反映了胰島β細胞胰島素的分泌率，以及肝、周圍組織對胰島素的利用率。而C-P能被胰島素靶細胞清除進入血液循環，因而人們認為C-P測定，對評價β細胞的分泌比測定胰島素更有價值，更可靠。在1型糖尿病C-P水平極低；在2型糖尿病C-P的水平可作為是否應用胰島素治療的指標。另外在低血糖患者C-P水平＞0．4mmol/L，則可高度提示胰島素瘤的存在。
(五)l，5脫水葡糖醇(1，5Anhydroglucilol,l,5AG)
l，5AG是具有毗喃結構的六碳單糖或l-脫氧葡萄糖，是體內主要的多羥基化合物之一，分布于體內所有組織，不參與能量代謝，半衰期120小時。人血清中1，5AG濃度很穩定，不受快食影響，無晝夜差異，且與DM病程長短、年齡、性別、體重無關。它的含量與尿量及近曲小管的再吸收功能有關。近年來，已能采用酶法以全自動分析儀測定1，5AG含量。正常參考值為(150±46)μmol／L，呈正態分布。 l型DM患者(54例)均值6-12μmol/L；2型DM均值26-48μmol／L。另一報道對照參考值為(143±52)μmol／L，DM患者為(72±65)μmol／L，與對照組有較多重疊。但有一點可以肯定，血清l，5AG的含量與尿糖排泄量呈負相關；持續低值，可能反映了血糖的高水平波動和間隙性尿糖的存在。
(六)血清糖化蛋白或果糖的測定
在70年代末期，Day Thornburg首先發現血清葡萄糖不僅能與Hb發生非酶糖化反應生成HbA1c，而且也能與血清白蛋白及其他蛋白質在結構末端的氨基上發生非酶糖化反應，生成高分子酮胺結構，形成糖化血清蛋白。1993年，Roger以l-脫氧l-嗎琳果糖為標準物，建立了測定方法。目前，國內已有較多報道采用二點法或速率法進行自動分析，方法簡單，結果穩定。血清糖化蛋白的水平檢測，由于血清蛋白半衰期短(白蛋白19天，球蛋白18天)，因此，可作為糖尿病患者近l-3周內血糖控制情況的監測指標，以及臨床確立治療方案的依據。
五、糖尿病性腎病的早期診斷指標
糖尿病性腎病的定義是，在伴有視網膜病變和高血壓的糖尿病人中存在有持續的蛋白尿(＞0．58／天)，但不存在其他腎病。
流行病學調查表明，有腎病的糖尿病人只有10％幸存，而患糖尿病40年未出現蛋白尿的病人，幸存者有70％。糖尿病人沒有蛋白尿時，其相對死亡率比非糖尿病人增加2倍，有蛋白尿的1型糖尿病人其相對死亡率比尿蛋白排泄正常的1型糖尿病人高20-40倍。而且一旦臨床證明為糖尿病腎病，則不可避免地會發展成腎衰。國外1993年的一個資料表明，早期診斷，早期介入可大大推遲腎合并癥的發生，他們認為可以推遲24年，透析、腎移植率可減少21-63％，預期壽命(中位數)可延長14年。可見早期發現糖尿病腎合并癥的重要性。
在糖尿病的多種并發癥中，只有糖尿病腎病是唯一可用實驗室指標來長期評價的并發癥。
糖尿病腎病的實驗室指標，關鍵在早期腎損傷的診斷與監測。80年代開始特別是進入90年代以來，已經提出了許多新的腎損傷標記物，在傳統的腎功能檢查和尿液分析之外，形成了一個新領域。
(一)腎小球損傷標記物
l、尿微量白蛋白(mAlb)1982年Viberti等發現1型糖尿病時尿總蛋白在參考范圍內，而尿白蛋白排泄增加，由此提出了"微量白蛋白尿"概念。并把它作為糖尿病早期腎損害一個敏感指標。
這個指標80年代已被推廣應用，90年代的研究更有深入。現在認為微量白蛋白尿是糖尿病的第一個臨床信號，mAlb測定對糖尿病早期腎損害的監測價值已被公認。微量白蛋白尿的特征是白蛋白排泄30-300mg／天或白蛋白／肌酐比為30一300／lg肌酐，這樣的水平用常規試紙法是陰性結果。一旦尿中白蛋白超過300mg／天，腎病即可確定，而且是不可逆的。已有國產試劑盒用于mAlb的測定。
2、尿微量轉鐵蛋白(了Rf)也已成為腎小球損傷的重要標記物。有研究認為TRf尿是糖尿病微血管并發證較好的預報指標，可能比m燦能更早期地反映糖尿病腎小球損傷。 TRf可用ELISA，RIA或自動分析作免疫比濁測定。
3、血清后γ-微球蛋白 C(CYS-C)屬于低分子蛋白，能通過腎小球濾膜屏障，其分子量又大于肌酐，更能反映濾膜屏障透過性的早期變化，是比肌酐更靈敏的標記物。1993年以來已有酶免疫法和免疫濁度自動分析的報告。
4、尿蛋白譜包括白蛋白、IgG、α2-巨球蛋白和 κ、λ輕鏈等，是一組可用免疫化學自動分析，在短時間內測定的具備不同分子量的尿蛋白組分。用于檢測腎小球濾膜屏障對不同分子量蛋白的透過選擇性，以評價腎小球的損傷程度。測定方法準確快速，代替過去繁復的選擇性指數法，是一個很大的進步。
5、Ⅳ型膠原、纖維粘連蛋白、板層素等是一組腎小球系膜操作的標記物，用以反映細胞外基質膠原蛋白及其相關物質的合成動態，在糖尿病合并癥早期病理變化的研究中是重要的指征。手工操作的測定試劑盒已有供應，最近有開發自動分析用試劑盒的信息。
(二)腎小管標記蛋白
腎小管標記蛋白是近年來腎病實驗診斷領域的一個新的焦點。它可分為兩類，一類是腎小管上皮細胞的各種酶(通稱為尿酶)和從各段腎小管脫落的抗原；另一類稱為低分子量蛋白，它雖不是腎小管細胞的固有蛋白，但可以作為反映腎小管重吸收作用的標記物。
l、酶80年代經來在臨床上應用過的尿酶已有十多種，有些酶已逐漸退出應用。仍見于文獻報道的有N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)。丙氨酸氨基肽酶，β-半乳糖苷酶，γ-GT，亮氨酸氨基肽酶等。其中研究得最多最成熟的是NAG。
NAG最早應用于腎移植排斥反應的監測和藥物腎毒性的早期診斷，80年代后期在糖尿病腎病領域的應用研究大量增加。并認為糖尿病腎病早期，尿中NAG的升高比mAlb的增加出現得更早。進一步的研究認為糖尿病腎小管損傷可早于腎小球損傷和糖尿病腎小管損傷并非繼發于腎小球病變的結果。國內的一個研究報告，對隨機選取的206例糖尿病人測定尿mAlb正常的病人中有27．6％NAG升高，提示這組病人以腎小管損傷為早期表現。由此形成一個新的觀點，即主張把mAlb和NAG作為早期發現和監控糖尿病腎病的常規指標。
近年也有新的尿酶應用的文獻報告。如腸型ALP，果糖l，6-二磷酸酶，組織蛋白酶B等。
2、低分子量蛋白指分子量低于50萬的蛋白，它通過腎小球濾膜后有95-99％在近曲小管重吸收，因此在尿中排出量都很小。重吸收功能損傷時排出量增加，是早期腎損傷的標記物之一。
(1) β2微球蛋白(β2mG)應用較早。但其缺點有二：一是β2mG在酸性尿液(pH＜6)中很不穩定，據報告在pH4的尿中4℃保存24小時后只能保留85．7％的活性；二是主要用RIA法測定，難以及時報告。
(2) α1微球蛋白(α1mG)穩定性比β2mG好，在室溫下保存4天仍能保留86．4％的活性，測定方法除RIA等以外，可用免疫濁度法并用于自動分析，簡便快速。α1mG的另一個優勢是尿中排出量(5-50mg／天)大大高于β2mG(0．1mg／天)，可減少測定誤差，提高準確度，重復性好。因此目前α1mG逐漸取代β2mG，成為低分子蛋白的首選指標。國內要解決的問題是試劑盒的國產化。
(3)視黃醇結合蛋白(RBP)近年已有不少文獻報告用于腎小管損傷標記物，它在酸性尿液中的穩定性亦優于β2mG.
3、腎小管固有抗原近年見于文獻報告的有腎小管細胞刷狀緣抗原BB50、BBA等。另外還有Tammm-Horsfall糖蛋白(RIA)，β2糖蛋白 l(尿載脂蛋白 H)等(ELISA)，有文獻報告后者檢測比α1mG、尿視黃醇結合蛋白稍敏感而比β2mG。