1.一般檢查
由于SLE患者常可存在多系統受累，如血液系統異常和腎臟損傷等，血常規檢查可有貧血、白細胞計數減少、血小板降低；腎臟受累時，尿液分析可顯示蛋白尿、血尿、細胞和顆粒管型；紅細胞沉降率（血沉）在SLE活動期增快，而緩解期可降至正常。
2.免疫學檢查
50%的患者伴有低蛋白血癥，30%的SLE患者伴有高球蛋白血癥，尤其是γ球蛋白升高，血清IgG水平在疾病活動時升高。疾病處于活動期時，補體水平常減低，原因是免疫復合物的形成消耗補體和肝臟合成補體能力的下降，單個補體成分C3、C4和總補體活性（CH50）在疾病活動期均可降低。
3.生物化學檢查
SLE患者肝功能檢查多為輕中度異常，較多是在病程活動時出現，伴有丙氨酸轉氨酶（ALT）和天門冬氨酸轉氨酶（AST）等升高。血清白蛋白異常多提示腎臟功能失代償。在腎臟功能檢查中尿液微量白蛋白定量檢測，有助于判斷和監測腎臟損害程度及預后。發生狼瘡性腎炎時，血清尿素氮（Bun）及血清肌酐（Cr）有助于判斷臨床分期和觀察治療效果。
SLE患者存在心血管疾病的高風險性，近年來逐漸引起高度重視。部分SLE患者存在嚴重血脂代謝紊亂，炎性指標升高，同時具有高同型半胱氨酸（Hcy）血癥。血清脂質水平、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸血癥被認為是結締組織病（CTD）相關動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）有效的預測指標，定期檢測，可降低降低心血管事件的危險性。
4.自身抗體檢測
目前臨床開展的SLE相關自身抗體常規檢測項目主要有抗核抗體（ANA）、抗雙鏈脫氧核糖核酸（抗dsDNA抗體）抗體、抗可溶性抗原抗體（抗ENA抗體）（包括抗Sm、抗U1RNP、抗SSA/Ro、抗SSB/La、抗rRNP、抗Scl-70和抗Jo-1等）、抗核小體抗體和抗磷脂抗體等。對于臨床疑診SLE的患者應行免疫學自身抗體檢測。ACR修訂的SLE分類標準中，免疫學異常和自身抗體陽性包括：抗Sm抗體、抗dsDNA抗體、抗磷脂抗體和ANA陽性。
5.組織病理學檢查
皮膚活檢和腎活檢對于診斷SLE也有很大的幫助，皮膚狼瘡帶試驗陽性和“滿堂亮”的腎小球表現均有較高的特異性。