老年癡呆癥藥物可中和淀粉樣蛋白小聚體

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老年癡呆癥，或阿爾茨海默病（AD），影響著全球5000多萬人。現在，美國科學家描述了一種特殊類型的β淀粉樣蛋白結構，該淀粉樣蛋白的小聚集體可漂浮在腦組織液中，到達大腦的許多區域，并破壞局部神經元功能。該研究表明一種新批準的AD療法可以中和這些可擴散的小聚集體。相關研究近日發表于《神經元》。

科學家已經發現，AD患者的大腦中有一種自然產生的物質——淀粉樣蛋白的異常積聚，這種物質會破壞神經傳遞。目前還沒有治愈這種疾病的方法。但近年來，科學家已經開發出新的治療方法，可以減輕AD癥狀，如記憶喪失。

“我們的研究發現了一種藥物，可以真正治療AD，減緩患者的認知能力下降。”該論文通訊作者、美國布萊根婦女醫院的Dennis Selkoe說。

今年1月，美國食品和藥品監督管理局（FDA）批準了一種用于治療AD的藥物lecanemab。在III期臨床試驗中，lecanemab減緩了早期AD患者的認知能力下降。科學家猜測這種藥物的積極作用可能與它結合和中和可溶性β淀粉樣蛋白聚集體的能力有關。這些聚集體也被稱為原纖維或低聚物，它們是微小的、自由漂浮的淀粉樣蛋白團塊。這些小團塊可以在大腦中形成，然后進一步聚集成大的淀粉樣斑塊。小的聚集體也可以斷裂和擴散。

“但是沒有人真正能夠從結構上嚴格定義什么是lecanemab作用的‘原纖維’或‘低聚物’。”論文第一作者、布萊根婦女醫院神經學家Andrew Stern說，“我們的工作是從人腦中分離出這種結構。這一點很重要，因為患者和藥物開發人員都想知道lecanemab究竟與什么結合。”

Stern、Selkoe和同事通過將典型AD患者死后的腦組織樣本浸泡在鹽水溶液中，然后高速旋轉，成功地分離出自由漂浮的β淀粉樣蛋白聚集體。這些淀粉樣蛋白的微小聚集體能進入重要的大腦結構，如海馬體——它在記憶中起著重要作用。他們與英國劍橋分子生物學實驗室的同事合作，確定了這些微小聚集體的原子結構。

“如果你不了解你的敵人，就很難打敗他們。”Selkoe說，“我們所做的工作都是在lecanemab可以使用的時候進行的，這是一個非常好的巧合。這項研究分析了‘壞人’的身份，以及‘新武器’如何打敗‘壞人’。”

接下來，研究小組計劃觀察這些微小的β淀粉樣蛋白聚集體如何在活體動物的大腦中傳播，并研究免疫系統如何對這些有毒物質做出反應。最近的研究表明，大腦免疫系統對淀粉樣蛋白的反應是AD的關鍵部分。

Stern說：“如果我們能確切地弄清楚這些微小的、可擴散的原纖維是如何發揮毒性的，那么下一個AD藥物可能會更好。”

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圖片來源：Pixabay

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