脫發有救了？《自然》：衰老細胞竟能促進毛發生長！

隨著年齡增長，停止分裂但沒有死亡的衰老細胞（senescent cell）在體內持續積累。這些細胞總是被我們視作需要清除的危險信號，因為它們與癌癥、阿爾茨海默病、糖尿病等一系列與衰老相關的病癥相關。

現在，一項發表于《自然》雜志的最新研究告訴我們，情況并非總是如此：皮膚痣中的衰老色素細胞擁有促進毛發生長的強大能力，這一發現可能為常見的脫發帶來全新的療法。

脫發困擾著全球數億人，而且有著復雜多樣的原因與類型。就在本周，FDA剛剛批準了治療重度斑禿的口服療法。而對于最為常見的脫發類型——雄激素性脫發（androgenetic alopecia），目前科學界還缺乏實現毛囊再生的治療方法。

雄激素性脫發是一種與雄激素相關的遺傳性疾病，患者的頭皮毛囊對雄激素更加敏感，導致毛囊微型化，頭發逐漸變得稀少。雖然大多影響男性，但雄激素性脫發導致發際線后移在女性中也頗為常見。

毛囊的生長受到干細胞的調節，這些細胞分裂，使得毛囊以周期性的方式產生新的毛發。這個周期包含了生長期、退化期和休止期3個階段。在毛發生長后，會有一段休止期，在此期間毛囊干細胞變得不活躍，直至下一個生長期開始。當毛囊提前進入休止期，頭發脫落的速度就會變快；如果遲遲不再進入生長期，新的毛發就不會開始生長，脫發也隨之而來。

圖片來源：123RF

美國加州大學爾灣分校（UCI）Maksim Plikus教授團隊一直致力于毛發生長機制的研究，去年Plikus團隊就曾發表論文，提出了一個刺激頭發生長的關鍵信號分子——SCUBE3，從而為雄激素性脫發的藥物開發帶來了新希望。

在最新研究中，Plikus團隊重點關注了皮膚痣。我們可能注意到，黑痣上常常會生出毛發，表明這里的毛囊干細胞過度活躍。

▲皮膚痣中的毛發過度生長（圖片來源：參考資料[1]）

研究團隊對毛囊干細胞過度激活、毛發過度生長的皮膚痣小鼠模型展開了研究。他們發現，這些皮膚痣積累了大量衰老色素細胞，這些會產生大量名為骨橋蛋白（osteopontin）的信號分子。

接下來，與骨橋蛋白配對結合的受體分子也找到了。研究團隊發現，骨橋蛋白與附近毛囊干細胞中的跨膜黏附糖蛋白CD44相互作用，可以激活毛囊干細胞，導致毛發旺盛生長。無論是注射骨橋蛋白還是使骨橋蛋白相關基因過表達，都足以促進小鼠的毛發生長。

“我們發現，衰老的色素細胞會產生大量名為骨橋蛋白的信號分子，這種分子會導致正常休眠的毛囊激活其中的干細胞，促進又長又粗的毛發生長。我們通常認為衰老細胞不利于再生，當它們在身體組織中積累時，會驅動衰老進程。但我們的研究清楚地表明，衰老細胞也有著積極的一面。”Plikus教授說。

▲Plikus教授領導了這項研究（圖片來源：Steve Zylius/UCI）

接下來，為了證實骨橋蛋白和CD44在這一過程中的主導作用，作者對敲除了骨橋蛋白和CD44相關基因的小鼠模型展開了進一步的研究。他們發現，這些小鼠的毛發生長明顯減慢速度。此外，骨橋蛋白對毛發生長的影響，也通過人類的毛發皮膚痣樣本得到證實。

“我們的發現為衰老細胞與組織自身干細胞的關系提供了新的見解，并且揭示了衰老細胞對毛囊干細胞的積極影響，”論文第一作者Xiaojie Wang博士說，“隨著更深入的認識，我們或許能利用這些信息來開發靶向衰老細胞特性的新療法，從而治療包括脫發在內的廣泛再生障礙。”

▲衰老細胞誘導毛發生長的模型（圖片來源：參考資料[1]）

論文指出，盡管衰老細胞的積累對組織的再生有害，但這項研究表明衰老細胞的信號可以增強鄰近干細胞的活性、刺激組織再生。這項發現也表明，衰老細胞及其分泌蛋白可以成為治療再生障礙的潛在靶點。

Plikus教授表示，除了骨橋蛋白和CD44，團隊正在深入研究存在于毛發皮膚痣中的其他分子誘導毛發生長的能力，期待接下來的研究能找到更多有激活效應的分子。

參考資料：

[2] UC Irvine-led researchers reveal new molecular mechanism for stimulating hair growth. Retrieved June 21, 2023 from https://news.uci.edu/2023/06/21/uc-irvine-led-researchers-reveal-new-molecular-mechanism-for-stimulating-hair-growth/