脾由被膜、小梁、白髓、紅髓、邊緣區幾部分組成。
脾臟的被膜較厚,被膜表面大部分還覆有漿膜。被膜和脾門的結締組織伸入脾的實質,形成許多的小梁。這些小梁互相連接,形成了脾臟的粗支架。小梁間的網狀組織結構則形成了脾淋巴組織的細微支架。被膜和小梁內的平滑肌細胞可以通過舒張或鄒縮調節脾的含血量。
脾臟內的白髓位于脾內小動脈的周圍,由靠外的含有B細胞和CD4+T細胞的邊帶和內部圍繞血管形成的淋巴鞘兩部分構成。因為該部分在脾的新鮮切片上呈散布的灰白色小點狀,故名“白髓”。另外,正常人體內含量很少、主要由B細胞構成的脾小結也是白髓的一部分。
紅髓則占到了脾實質的三分之二,因為紅髓含有大量的紅細胞,所以顯紅色。紅髓由脾索和脾竇兩部分組成。其中,脾索由富含血細胞的索狀淋巴組織構成,大部分穿過它的血液都能夠穿過它重新回到循環系統,惟衰老的紅細胞和血小板以及異物會在此被吞噬。血竇則充滿了血液,抗原和淋巴細胞均是通過它進入脾臟的。脾竇壁附近有不少巨噬細胞,它們的凸起可以伸入脾竇的腔內。
脾還有一種名為“邊緣區”的結構。該結構是紅髓和白髓的交界處,寬達100微米。其中的淋巴細胞分布比白髓稀疏,但比紅髓要密一些。從胸腺或骨髓遷入脾的淋巴細胞會在這里進一步成熟。該區域有大量的巨噬細胞,可對抗原進行處理。B細胞通常會在這里開始活化。邊緣區是脾內首先捕獲、識別抗原的區域,是引發免疫反應的重要部位,也是血液中淋巴細胞進入脾內淋巴組織的重要通路。
值得注意的是,脾沒有輸入淋巴管,脾內也沒有淋巴竇,取而代之的是大量的血竇(脾竇)。
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