本型又名免疫復合物型。參與此型反應的抗體有IgG或IgM。抗原抗體相結合形成的免疫復合物有這樣的特性：即當抗體顯然多于抗原時，形成不溶性復合物，此復合物易被吞噬細胞清除；當抗原顯然多于抗體時，形成可溶性復合物，此復合物不易被吞噬，不能從血液中被清除。
本型變態反應產生的過程是：可溶性免疫復合物隨血液流動先沉積于各器官的基底膜或血管壁──激活補體──吸引中性粒細胞集聚──中性粒細胞吞噬復合物后釋放溶酶體酶。其中組織蛋白酶消化基底膜，彈力纖維酶破壞血管彈力層，這些酶作用的結果導致血管及鄰近組織的損害。此外，還可引起組織胺等物質的釋放，使局部水腫和炎癥現象加劇。
當不溶性復合物未被除盡而沉積于局部組織時，可引起局部組織損傷，導致壞死性血管炎，稱為Arthus現象。因反復注射青霉素所形成的局部壞死，即屬此種反應，但很少見。
導致此類反應的藥物除異種血清外，青霉素類、磺胺類、對氨基水楊酸及其它許多藥物全有可能。
常見臨床反應包括：（1）血清病樣綜合征（2）變應性血管炎（3）系統性紅斑性狼瘡樣綜合征（4）非皮膚反應包括變應性腎小球腎炎等。