梅毒經過治療后，如何判斷是否痊愈，通常是用梅毒血清學的檢測來加以判斷，各大醫院比較常用的是RPR（快速血漿反應素環狀卡片試驗）和TPPA（梅毒螺旋體顆粒凝集試驗）。RPR是非特異性梅毒血清學試驗，常用于療效的判斷。TPPA檢測血清中特異性梅毒螺旋體抗體，有較高的敏感性和特異性。本法檢測一旦陽性，無論治療與否或疾病是否活動，通常終身保持陽性不變，其滴度變化與梅毒是否活動無關，故不能作為評價療效或判定復發與再感染的指標，只能夠作為梅毒的確認試驗。
凡確診為梅毒者，治療前最好做RPR定量試驗。兩次定量試驗滴度變化相差2個稀釋度以上時，才可判定滴度下降。梅毒患者在經過正規治療以后，每三個月復查一次RPR，半年后每半年復查一次RPR，隨訪2～3年，觀察比較當前與前幾次的RPR滴度變化的情況。在治療后3～6個月，滴度有4倍以上的下降，說明治療有效。滴度可持續下降乃至轉為陰性。如果連續三次到四次檢測的結果都是陰性，則可以認為該患者的梅毒已臨床治愈。
梅毒患者在抗梅治療后，其血清反應一般有3種變化的可能：
1.血清陰轉。
2.血清滴度降低不陰轉，或血清抵抗。
3.轉陰后又變為陽性，或持續下降過程中又有上升，表明有復發或再感染。
各期梅毒接受不同藥物的治療，血清反應陰轉率可有差別。一、二期梅毒接受任何抗梅藥物治療，血清陰轉率皆高，通常在1～2年內可達70%～95%不等。當一期梅毒正規抗梅治療后12個月，二期梅毒24個月后，血清反應仍然維持陽性，在臨床上稱之為血清抵抗或血清固定，發生原因可能與體內仍有潛在的活動性病變、患者免疫力下降、抗梅治療劑量不足或有耐藥等因素有關，也有查不到原因。對這類患者，應該做包括腦脊液檢查、艾滋病檢查在內的全面體檢，以發現可能存在的原因并給予相應的處理。如果沒有特殊異常發現，可以定期隨訪觀察，不要盲目給予抗生素過度治療。