賀建奎敲掉的CCR5基因有哪些作用？

　　CytoDyn是一家專注于開發新型人源化CCR5單克隆抗體leronlimab（PRO140）用于多種治療適應癥的生物技術公司。近日，CytoDyn公司宣布其位于美國費城的新實驗室將在該公司首席醫療官兼副董事長Richard G. Pestell博士的領導下，啟動8項臨床前研究，評估leronlimab治療多種類型癌癥，包括：黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌、肺癌、肝癌、胃癌。

　　作為最近收購ProstaGene的一部分，CytoDyn公司獲得了一家著名實驗室的控制權，該實驗室將在Richard G. Pestell博士的指導下運作。實驗室大多數人員都有與Richard G. Pestell博士過去的癌癥研究相關的經驗。CytoDyn公司預計，這8項癌癥臨床前研究的總成本約為150萬美元（加上提交II期IND的成本）。

　　CytoDyn公司總裁兼首席執行官Nader Pourhassan博士表示，“在治療HIV方面，我們計劃在2019年上半年完成leronlimab生物制品許可申請（BLA）的提交，并預期在2020年實現商業化。此次同時啟動多項癌癥臨床前動物研究，如果這些研究獲得積極結果，將大大擴展leronlimab在癌癥治療領域的機會。”

　　leronlimab（PRO140）是一種人源化IgG4單克隆抗體，可靶向阻斷趨化因子受體5（CCR5），這是一種細胞受體，在HIV感染、腫瘤轉移和免疫信號轉導中發揮多種作用：

　　（1）治療HIV/AIDS方面：leronlimab屬于名為病毒進入抑制劑的新一類療法，可掩蓋CCR5，通過阻斷主要的HIV（R5）亞型進入健康T細胞來保護這些細胞免受病毒感染。與此同時，leronlimab似乎不會干擾CCR5在介導免疫反應方面的正常功能。來自7項臨床研究的數據顯示，leronlimab在每一項研究中都能顯著降低或控制患者的HIV病毒載量。一項IIb期研究顯示，leronlimab單藥療法可防止HIV病毒逃逸，部分接受leronlimab治療的患者病毒抑制時間超過4年。在美國，FDA已授予leronlimab治療HIV感染的快速通道資格。

　　CytoDyn公司已成功完成了一項leronlimab聯合標準抗逆轉錄病毒療法用于既往已接受治療的HIV感染者的關鍵III期研究，并計劃在2019年上半年完成生物制品許可申請（BLA）的提交。該公司也正在開展另一項III期研究，將leronlimab作為一種每周一次的單藥療法，用于HIV感染者的治療。與目前使用的HIV藥物相比，leronlimab似乎是一種強大的抗病毒藥物，潛在副作用更少，給藥頻率更低。

　　（2）治療癌癥方面：有研究表明，CCR5在腫瘤侵襲和轉移方面發揮著中心作用，并且CCR5表達增加是乳腺癌疾病狀態的一個指標。此外，研究人員已經證明，在實驗室和動物模型中，阻斷CCR5的藥物可以阻斷侵襲性乳腺癌和前列腺癌的腫瘤轉移。

　　Cytodyn公司正在開展額外的研究，探索leronlimab治療癌癥的潛力。2018年11月底，該公司獲FDA批準，啟動了leronlimab治療轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）的Ib/II期人體臨床研究。

　　（3）免疫信號轉導方面：CCR5受體在調制免疫細胞向炎癥部位的轉移中也發揮著核心作用，對急性移植物抗宿主病（aGVHD）和其他炎癥疾病的發展至關重要。臨床研究表明，使用化學抑制劑阻斷CCR5可減少aGvHD的臨床影響，而不會顯著影響已移植骨髓干細胞的植入。

　　目前，CytoDyn公司正在開展leronlimab的一項II期臨床研究，進一步支持一個觀點：即植入細胞上CCR5受體對aGvHD的發展至關重要，以及阻斷該受體識別特定的免疫信號分子是緩解aGvHD的可行方法。在美國，FDA已授予leronlimab預防GvHD的孤兒藥資格。

　　（注：關于leronlimab（PRO140）臨床開發項目、未來前景、治療HIV和癌癥方面2019年重要里程碑，點擊CytoDyn公司投資者陳述書：Investor Presentation）