來自北京生命科學研究所,天津大學藥物科學與技術學院等處的研究人員發表了題為“Biomimetic Syntheses of (-)-Gochnatiolides A-C and (-)-Ainsliadimer B”的文章。報道了對于一系列結構復雜并且具有重要生物活性的倍半萜二聚體類天然產物的首次仿生全合成,以及對于曾經定錯的天然產物結構的修正,相關成果公布在J. Am. Chem. Soc.雜志上。
文章的通訊作者是北京生命科學研究所雷曉光博士,第一作者為北京生命科學研究所和天津大學藥物科學與技術學院聯合培養的博士研究生李超同學,除此之外,典龍陽同學也參與了相關工作,張衛東教授為該工作提供了相關天然產物圖譜信息和寶貴的建議。
倍半萜二聚體類天然產物(sesquiterpenoid dimers)是具有獨特復雜化學結構的一大類天然產物。迄今為止,已經有上百個含有不同骨架的該類天然產物從自然界中被分離出來。其中有很多化合物具有很強的抗腫瘤,抗炎,抗病毒等生物活性。對于該類天然產物的全合成研究一直是復雜天然產物全合成領域的熱點和難點。其中比較有代表性的是 Gochnatiolide系列化合物。Gochnatiolides A-C最早于1983年被美國和德國科學家從植物中分離出來,并確定了結構和相對立體構型。
但是,其準確結構和絕對立體構型還存在著疑問。近期,我國第二軍醫大學張衛東教授課題組分離并報道了類似化合物Ainsliadimer B。對于該類天然產物的全合成先前還沒有任何報道。
為了系統地研究該列天然產物,雷曉光實驗室從2009年起開始了相關的全合成研究工作,近期成功地完成了該家族中4個天然產物 Gochnatiolides A-C和 Ainsliadimer B的高效仿生全合成。其中的關鍵步驟是具有原創性的串聯反應(cascade reaction)從而幫助實現了一步完成3個天然產物Gochnatiolides A-C的集體全合成。
在這項研究中,雷曉光實驗室還發現了一系列新穎的化學反應,包括:自由基引發的自發氧化反應,銅導向的立體控制的氧化反應,以及直接的選擇性的烯酮水合反應。這些具有原創性的發現為天然產物合成化學的發展提供了指導。更重要的是通過全合成,雷曉光實驗室成功地修正了最初所確定的 Gochnatiolide B的錯誤的結構,而且進一步確定了所有相關天然產物的絕對立體構型,從而回答了近30年的歷史疑問。
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