首先需要除外假性高鉀血癥，假性高鉀血癥是指血清鉀濃度測量值升高通常是由血液樣本采集期間或之后鉀離子移出細胞所致的情況。在沒有高鉀血癥心電圖表現的無癥狀患者中，如果沒有明顯的高鉀血癥病因，應懷疑可能存在假性高鉀血癥。
高鉀血癥患者的評估首先通常應仔細詢問病史，評估肌肉無力和心電圖特征性改變等高鉀血癥的臨床表現，以及進行針對高鉀血癥病因的實驗室檢查。藥物（包括鉀鹽）及腎功能不全是最常見的導致高鉀血癥的原因，腎功能正常但伴嚴重腎前性氮質血癥的患者可伴高鉀血癥。醛固酮、胰島素分泌或作用的缺陷亦可導致高鉀血癥。在初診為腎上腺皮質功能不全的患者中40%伴有高鉀血癥，持續性高鉀血癥伴酸中毒可能是高鉀性腎小管酸中毒，常見于中度腎功能不全，尤其是伴有糖尿病、間質性腎炎或梗阻的患者。另外，組織壞死、橫紋肌溶解及膜的去極化狀態從臨床表現上診斷不難，一些罕見的基因缺陷導致的遺傳性疾病亦可導致高鉀血癥。