529億！羅氏收購輝瑞“舊將”Telavant

　　2023年10月23日，羅氏公司宣布羅氏公司就收購 Telavant 公司達成最終協議，包括從 Roivant 公司收購用于治療炎癥性腸病的新型 TL1A 定向抗體 (RVT-3101) 的權利。

　　Telavant公司由Roivant 公司和輝瑞公司于 2022 年聯合成立，負責RVT-3101 在美國和日本的開發和商業化。Roivant 擁有 Telavant 75% 的已發行普通股和優先股，輝瑞擁有剩余的 25%。

　　根據協議條款，羅氏將支付 71 億美元預付款和 1.5 億美元近期里程碑付款。

　　交易完成后：

　　· 羅氏將擁有進一步開發和生產 RVT-3101 的全部權利。

　　· 在美國和日本，羅氏擁有RVT-3101 開發、生產和商業化權利。在美國和日本之外，輝瑞公司擁有商業化權利。

　　· 此外，羅氏還可以選擇與輝瑞公司就目前處于第一階段的下一代 p40/ TL1A 定向雙特異性抗體開展全球合作，目前該款藥物處于臨床1期。

　　本次交易涉及到的關鍵藥物RVT-3101，是輝瑞去年底踢掉的“棄子”。

　　RVT-3101是輝瑞的原研藥。2022年12月，輝瑞宣布與Roivant合資成立Vant公司，RVT-3101順利落入Roivant口袋。根據雙方協議，RVT-3101后續的開發將由Roivant/Vant全權負責，Vant將獲得該藥在美國和日本的商業權利。輝瑞持有 Vant 25%的股權，擁有美國和日本以外的商業權利，并在公司董事會中擁有代表權。

　　公開資料顯示，RVT-3101是一種靶向TL1A的全人源單克隆抗體，通過抑制TL1A靶向炎癥和纖維化途徑，是一種潛在的first-in-class的藥物。目前，RVT-3101已在TUSCANY-2期2b研究中對中度至重度潰瘍性結腸炎患者進行了研究。245名UC患者試驗的試驗數據顯示，接受RVT-3101最佳劑量的受試者經過56周的治療后中有36%實現了臨床緩解，高于第14周的29%；第56周有50%的最佳劑量受試者顯示內鏡改善，高于第14周的 36%；第56周有21%的最佳劑量受試者表現出內鏡緩解，高于第14周的11%。在安全性方面，所有劑量下在56周內都有良好的耐受性。

　　▲圖源：Telavant官網

　　據Roivant的網站顯示，RVT-3101同時在進行用于克羅恩病的2期臨床試驗。協議完成后，羅氏將致力于盡快啟動RVT-3101的全球3期試驗，用于治療潰瘍性結腸炎（IBD）。另外，在美國和日本以外，由輝瑞掌握商業化權利。

　　曾有SVB的證券分析師在輝瑞宣布與Roivant合資成立Vant公司時表示，Roivant斬獲RVT-3101可能代表有望在美國獲取近150億美元的商業機會。

　　最強“撿漏王”Roivant

　　今年7月發布的一份報告中，花旗分析師稱RVT-3101是“高度抵押資產”，因為輝瑞的合作伙伴關系，估計Roivant在Telavant的股份價值約為45億美元。

　　Roivant由Vivek Ramaswamy于2014年創建。成立至今，Roivant孵化了21家子公司，其中4家已成功上市，5家則在2019年便被日本住友制藥以30億美元收購，2022年住友制藥又追加17億美元收購Roivant子公司剩余股份。同時，9年時間Roivant共計6款藥物獲得了FDA批準上市。

　　由于Roivant創建的所有公司名后綴均為“vant”，打造出了自己的“Vant帝國”。Roivant 旗下各biotech都作為一個獨立的實體運營，以保留初創公司的敏捷靈活性和創新創業精神，同時，各biotech都可以共享來自Roivant和由其他數據驅動的其他biotech的資源來支持相關藥物的開發及商業化。

　　談到“撿漏”，Vivek Ramaswamy在做投資人時發現許多大型制藥公司會因為各種原因放棄在研藥物，這些“失敗藥物”本身其實有著廣闊的前景，“為什么不接盤大公司放棄的藥物繼續研發呢？”

　　自2014年成立后，Roivant公司便開始“撿漏”失敗藥物。比如，2015年，Roivant從GSK手中以500萬美元預付款獲得的阿爾茨海默病藥物Intepirdine（RVT-101），一度為Ramaswamy帶來了超過20000%的賬面回報率，使得Axovant上市首日，市值逼近30億美元。

　　2016年，Roivant的子公司Myovant與武田達成協議，獲得了Relugolix的全球開發和銷售權。在這筆交易中Myovant做到了零首付，僅付出了510萬股公司股份，以及低于10%的銷售提成。4年后，Relugolix成功獲得FDA批準上市。去年，Relugolix在美國和中國市場合計收入1.82億美元。

　　此外，Roivant在資本市場也有不菲的表現，先后斬獲軟銀、韓國SK控股、RTW Investments等多家機構的投資，其子公司Axovant和Myovant分別創下2015年和2016年美國市場上規模最大的生物醫藥IPO記錄。

　　“黑馬”靶點TL1A

　　作為一種不易根治的慢性病，炎癥性腸病（IBD）包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。在北美和歐洲，分別有超過150萬人和200萬人受其困擾。廣泛的市場帶來了強勁收入的可能性，據華創證券數據，僅在美國，針對IBD的先進療法就有年近150億美元的商業市場，并且規模還在持續增長。

　　IBD領域存在諸多重磅產品的身影，向來也受MNC青睞。由于經典抗TNF生物制劑的緩解率和持久性局限，科學家們持續探索新的靶點與療法——有證據表明，抗TL1A（TNF配體相關分子1A）抗體或有可能成為IBD市場的下一個“爆點”。

　　TL1A屬于TNF超家族成員，能獨立介導炎癥和纖維化，與RA、特應性皮炎、SLE、哮喘、銀屑病等免疫和纖維化疾病有關，TL1A阻斷機制在炎癥和纖維疾病中有廣泛的應用潛力，目前臨床已驗證能用于治療IBD。

　　盡管TL1A尚未經過市場的檢驗，但仍有不少藥企重磅押注——2023年6月，默沙東以108億美元淘汰掉競爭選手艾伯維和BMS成功收購Prometheus，獲得TL1A單抗PRA-023；2023年10月，賽諾菲與梯瓦制藥達成合作，以5億美元預付款和高達10億美元的開發和里程碑付款，共同開發的新型抗TL1A療法TEV'574。

　　國內來看，據荃信生物招股書數據，中國IBD患者不及美國，2017年為44.93萬人，2021年增至62.63萬人，預計2030年患者將達120萬人；藥物市場規模略增長，由2017年的4.80億美元增至2021年的8.85億美元。作為一種典型的工業化疾病，發展中國家患病率正在向發達國家接近。

期研究 (TUSCANY) 中進行了評估，并在一項對 245 名患有中度至重度潰瘍性結腸炎的成人參與者進行的大型全球 2b 期研究 (TUSCANY-2) 中進行了評估。 TUSCANY-2 是一項大型、全球、隨機、雙盲、安慰劑對照劑量范圍 2b 期研究，旨在研究成人患者每月皮下注射 RVT-3101 的功效、安全性和藥代動力學。

　　誘導期的關鍵療效分析在第 14 周進行測量，維持（慢性）階段在第 56 周進行測量。在誘導期接受 RVT-3101 的患者被預先分配在維持（慢性）階段接受相同或較低的劑量 時期。 Roivant 報告了 2023 年 1 月研究誘導期和 2023 年 6 月慢性期的積極數據。克羅恩病的 2 期研究正在進行中。