AMJHUMGENET：破解幼兒急性肝衰竭病因之謎

　　幼兒急性肝功能衰竭是一種罕見但威脅生命的疾病。它進程通常極為迅速，例如在患兒發燒時。然而有一半左右的患兒的病因仍然還未知。最近由慕尼黑工業大學（TUM），亥姆霍茲慕尼黑和海德堡大學醫院領導的一個國際合作研究項目中，研究人員利用全基因組測序技術揭示了一個特定的基因突變，影響了細胞的運輸過程，從而導致該疾病的發生發展。

　　根據歐盟的資料，如急性肝功能衰竭這類的疾病是被歸類為罕見疾病(10，000人中影響少于5人）。然而，盡管病人數量低，對罕見疾病的研究在近年來一直呈上升趨勢。這種現象的原因可解釋為: 許多這類疾病有基因遺傳方面的原因，而研究人員可以精確定位。研究成果還可以提供健康人代謝過程的新見解，或作為疾病模型等等。

　　使用測序分析來確定遺傳缺陷

　　Georg Hoffmann教授在海德堡兒科醫院工作20年，專門照顧治療從小開始遭受復發性急性肝功能衰竭的病人。病情發展的相似性使他懷疑這個病可能有一個常見的病因。Tobias Haack博士和Holger Prokisch博士在人類遺傳學研究所檢查研究了四個承受反復發作，發燒相關的肝功能衰竭的患兒，企圖找出一個遺傳上的原因。“在研究中，我們最初的重點是在這些孩子身上找到遺傳相似性，來判斷可能的原因。”Haack博士說道。

　　研究人員利用外顯子組測序做到這一點。外顯子測序涉及測序病人DNA中所有能夠編碼蛋白質的集合。他們還研究了關系密切的DNA家族成員。在多個情況下，他們分析發現了一個特定的基因突變。“我們在總共11名患兒中找到了NBAS基因突變。這是第一次確定該基因和肝病之間相關聯。這一發現對研究其他疾病提供有趣的參考信息。“Prokisch博士說道。

　　突變擾亂運輸過程

　　研究人員敏銳地發現了這些突變究竟如何影響細胞過程。做到這一點，他們進行了許多分子生物實驗。當突變的基因NBAS存在時，只能產生少量NBAS蛋白質。NBAS在正常情況下參與蛋白質包裹到囊泡，并從一個細胞運送到另一個細胞的運輸過程。“我們能夠證明錯誤的蛋白質更容易受到熱量的影響。這意味著當一個人發燒時，就只有較少的蛋白質協調運輸過程。這在急性情況下，將對肝臟的代謝過程產生負面影響。”Prokisch闡述道

　　研究人員的主要目的是提高罕見病的診斷，如兒童急性肝功能衰竭，并為針對性的治療展開鋪墊。Haack認為，研究結果為新治療的制定給出一個重要的出發點：“當一個孩子患有發熱引發肝功能衰竭時，我們可以具體針對NBAS的基因來治療。”

　　Hoffman教授補充說道：“多年來，我們已經能夠憑經驗開發使用特異性藥物，以及糖和脂肪注射療法。這些可以在患者被診斷后立即給藥一次。現在，我們可以使用最新的研究結果，進一步提高我們的治療方案。”