ASCO盤點｜腫瘤藥物的五大趨勢

發布時間：2016-06-14 16:19 原文鏈接： ASCO盤點｜腫瘤藥物的五大趨勢

　　2016年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已經成功閉幕，我們歸納總結了一部分新數據和腫瘤藥物開發的趨勢，以供讀者參考。

　　I. 腫瘤免疫療法：PD-1組合療法蓬勃向上

　　與去年ASCO年會一樣，本次會議的報告集中在PD-1 / PD-L1抗體的抗腫瘤治療方案。目前為止，PD-1受體抑制劑已在已知的每一種人類腫瘤里得以測試（見下面來自Merck的圖表）。接下來的焦點逐步轉移到以PD-1作為主干成分，結合其他抗腫瘤療法的組合型方案。這些輔助性療法包括了其他的免疫檢測點、靶向治療、化療和放療。

　　現在最流行的策略是結合PD-1抗體與其他免疫抗腫瘤藥劑（如CTLA4、IDO、OX40、KIR、4-1BB、LAG3、CD27等），行業里有幾十個臨床組合試驗正在進行，有一部分甚至達到了臨床III期。其中最有效果和潛力的組合之一是Opdivo + Yervoy用于黑色素瘤。在這次會議上，百時美施貴寶也提供了有關該組合在治療小細胞肺癌和胃癌方面的初步數據，我們期待更多的良好結果。

　　II. 新型免疫抗腫瘤藥劑（OX40，4-1BB）

　　羅氏的OX40激動劑（MOXR0916）和輝瑞公司的4-1BB激動劑（PF-05082566）是兩個備受矚目的候選新藥。羅氏的MOXR0916+ atezolizumab組合治療初步數據顯示出良好的安全性。輝瑞公司的4-1BB激動劑也有了一些令人鼓舞的數據，在多種腫瘤類型中（包括了小細胞肺癌和腎癌）有26％（6/23）的響應率，安全性也沒問題。

　　III. 吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）抑制劑？

　　Incyte公司正在進行多項IDO抑制劑（epacadostat）＋PD-1抑制劑的組合臨床試驗。因為IDO信號通路抑制T細胞功能，使得局部腫瘤能夠逃避免疫應答，行業人士大都認為IDO有可能是一個很有前途的靶向。 Incyte公司和默克公司最近已將epacadostat+ Keytruda組合治療黑色素瘤推進到了III期臨床階段。

　　羅氏公司正在評估其IDO抑制劑（GDC-0919）與atezolizumab的組合療法，這項臨床在2015年7月已經開始進行了。

　　IV. 化療組合療法的潛力

　　化療組合繼續表現出有潛力的初步療效，尤其是在非小細胞肺癌的一線治療方案方面。等到明年多項III期臨床試驗的數據出爐后，PD-1 +化療的組合方式在肺癌中的療效作用將會更加明朗。2016年晚期，默克公司將會得到Keytruda＋化療在一線治療非小細胞肺癌的實驗數據，我們也會對患者是否適合選擇這類型的療法有更深刻更成熟的理解。

　　V. 初露鋒芒的MEK抑制劑

　　羅氏公布了其I期臨床的PD-L1 + MEK（atezolizumab+ cobimetinib）組合療法用于治療大腸癌的數據，該組合有了挺不錯的20％（4/20）的響應率。這項研究是較為重要的，因為它表明一些藥物可能與PD-1一起使用時產生協同效益。MEK抑制劑是潛在的“PD-1的增效劑”，且已在臨床前試驗中被證明。

　　由于這些良好的初步數據，Exelixis公司啟動了一項III期臨床試驗。而且，Array公司目前已有兩個相關的MEK抑制劑候選新藥，一個是MEK抑制劑（binimetinib）用于NRAS +黑色素瘤，另一個是MEK抑制劑（selumetinib）用于在KRAS +非小細胞肺癌。

　　我們衷心祝賀2016年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的完滿結束，期待更多更好的抗腫瘤新藥能早日從臨床走到應用，造福廣大腫瘤患者。