Cell：科學家揭示細胞死亡的替代路線

　　最近，刊登于國際雜志Cell上的一篇研究報告中，來自圣猶大兒童醫院的研究人員揭示了一種線粒體細胞死亡的新型通路，該通路主要涉及蛋白BCL-2的卵巢殺手，其在其它方面稱之為BOK；該研究或幫助開發新型療法來誘發其它類型癌細胞發生細胞死亡。

　　研究者Doug Green博士指出，線粒體細胞死亡的機制是通過效應蛋白BOK來引發的，而正常情況下BOK會在內質網中被靶向破壞，這種分子事件的通路從本質上似乎可以同細胞所經歷的壓力水平相關，從而確保所有細胞及其內容物發生快速程序化的破壞。細胞死亡是多細胞有機體的一種特殊機制，其可以通過移除受感染、損傷的細胞來幫助細胞存活，線粒體被稱之為細胞中的能量工廠，然而在特殊狀況下其或許也會激活細胞死亡，從而幫助移除機體中的損傷細胞。

　　細胞凋亡的線粒體通路通常會通過線粒體外膜的透化作用來開啟，而線粒體外膜通常會布滿小型的小孔結構，類似于細胞色素c及其他分子的蛋白質從線粒體內膜和外膜間之間的空間滲漏到細胞溶質中，就會激活半胱天冬酶蛋白酶的活性，從而產生一系列反應引發細胞的快速崩解。BOK是線粒體凋亡的一種效應子，其穩定性同內質網中細胞壓力的水平直接相關。

　　研究者還發現，在蛋白質穩定的水平下BOK可以被內質網相關的降解通路（ERAD通路）所控制，ERAD就是一種特殊的質量控制機制，其可以幫助檢測并且消除細胞中損傷或者經常未進行折疊的蛋白質。BOK并不依賴于BCL-2蛋白家族的另外兩個成員BAK和BAX，BCL-2家族蛋白可以調節并且促進線粒體細胞死亡。

　　在壓力過程中細胞的命運似乎是雜亂無章地同信號通路相連接，比如我們發現的BOK通路一樣，其會誘發線粒體細胞死亡，本文研究也表明，表達高水平BOK的癌細胞對靶向作用ERAD通路或蛋白酶體的抑制劑會表現出特殊的敏感性。

　　靶向作用ERAD通路的特殊抑制劑的開發或將為某些已知的蛋白酶體抑制劑提供有用的替代性策略，來阻斷癌細胞生長；某些蛋白酶體抑制劑會影響多個位點，而一種特殊的ERAD抑制劑則會克服這種弊端，未來研究中研究者還需要深入研究來鑒別出更加合適的蛋白靶點來為開發特殊治療方法提供思路。