表皮細胞生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epithelial growth factor receptor tyrosine－kinase inhibitors，EGFR-TKIs）是非小細胞肺癌的一線治療藥物，大量研究表明EGFR-TKIs還可用于存在EGFR突變的乳腺癌及胰腺癌、頭頸部鱗癌等的治療，延長患者的無進展生存期。然而，EGFR-TKIs藥物的服用會導致一些副作用，如皮疹、腹瀉、口腔炎、肝功能異常、厭食、疲勞等。其中口腔炎是發生率僅次于皮疹、腹瀉的常見并發癥，炎癥不僅會波及黏膜，還會累及牙齦，嚴重影響患者的飲食和生活，常常會導致EGFR-TKIs治療的中止。
目前，國外學者已經意識到EGFR-TKIs相關口腔炎的嚴重性，2015年英國制定了EGFR-TKIs不良反應的專家共識指南，其中就包括了相關口腔炎的預防和治療措施。然而，國內EGFR-TKIs相關口腔炎的臨床病例尚無報道。本文報道了3例EGFR-TKIs相關口腔炎患者的臨床表現及治療方法。
病例1：患者，男，56歲，主訴“口腔黏膜潰瘍1月余”。于2017年4月出現咳嗽癥狀，2017年6月確斷為左下肺IIIB期非小細胞肺癌，表皮生長因子受體（epithelial growth factor receptor，EGFR）基因19密碼子缺失。2017年10月行阿法替尼藥物治療（1片/d）22d，服藥第10d出現口腔黏膜潰瘍，隨后相繼出現皮膚潰瘍及聲音嘶啞，口腔黏膜潰瘍加重，患者疼痛加劇、嚴重影響進食；腫瘤專科醫生給予停用阿法替尼，口腔潰瘍略好轉，但仍嚴重影響進食，前往口腔黏膜病科診治。
即往史：否認其他系統病史。吸煙史：20余年，10支/d，自2017年4月戒煙至今。飲酒史：30余年，約100mL/d，自2017年6月戒酒至今。
檢查：下唇內側黏膜可見0.5 cm×1 cm大小橢圓形潰瘍面，舌腹部多發廣泛性潰瘍，表覆假膜，軟腭及咽部散在潰瘍，約0.5～0.8 cm大小，口腔衛生欠佳，牙石I～II度（圖1A），16殘冠，26缺失，25-27可摘局部義齒修復。左肩部皮膚水皰，2 cm×5 cm淺表潰瘍及皰壁。輔助檢查：真菌涂片及培養檢查（－）。血常規：白細胞4.0×109/L，中性粒細胞1.18×109/L，血紅蛋白95.0g/L，紅細胞3.6×1012/L。生化檢查：葡萄糖6.34mmol/L，肝腎功能未見明顯異常。
圖1A 病例1口腔潰瘍；
診斷：阿法替尼相關口腔潰瘍。治療：給予復方氯己定漱口水含漱（10mL×3次/d，飯后漱口），曲安奈德口腔軟膏（擠出約1 cm長度藥膏涂抹在病損表面使之形成薄膜，3次/d，飯后局部涂抹），口炎清顆粒（6g×2次/d，口服）。口腔衛生宣教，指導日常口腔護理，建議患者進食軟、無刺激食物；前往皮膚專科醫院治療皮膚病損，內分泌科控制糖尿病。治療1周后復診，口腔黏膜潰瘍范圍及疼痛癥狀明顯好轉，停用復方氯己定漱口水，改用4%碳酸氫鈉溶液漱口；2周后復查，舌尖及下唇部潰瘍愈合，舌腹部潰瘍面積縮小，停用曲安奈德口腔軟膏及口炎清顆粒，改用慶大霉素藥膜；1個月后復查，舌腹部潰瘍愈合，周圍黏膜輕度充血；皮膚病損范圍縮小，疼痛癥狀明顯好轉；患者恢復阿法替尼用藥。
病例2：患者，女，75歲，主訴為“牙齦出血2月”。2017年12月開始出現頭痛、咳嗽癥狀，確診為IV期非小細胞肺癌伴腦轉移，EGFR基因突變L858R。2017年12月服用吉非替尼（1片/d）治療，服藥第14d出現牙齦皰性病損，易破潰，破潰后出現嚴重牙齦出血癥狀，隨后出現甲溝炎，伴全身瘙癢（主要集中于前胸、腹部、小腿）。1月前因牙齦出血加重，就診于當地口腔醫院，給予西帕依固齦液漱口治療后未好轉，前往我院診治。未停用吉非替尼用藥。
即往史：高血壓病史5～6年，服藥控制（波依定，1片/d），服藥前肝腎功能未見異常。無吸煙史、無飲酒史。檢查：33-43牙齦緣及齦乳頭色暗紅、充血糜爛，表皮剝脫，用力拭診可見剝脫面，露出糜爛及出血區，尼氏征陰性。口腔衛生欠佳，可探及大量齦上、齦下牙石，菌斑指數（plaque index，PLI）=3～4，13-23結石I度，33-43結石II度，探探診出血指數（bleeding Index，BI）=4。31、41松動1度，31、41間牙間隙增寬，31、41唇側牙齦退縮達根中1/3，牙根外露，根面探及大量牙石（圖1B），牙周袋深度約4mm。15殘冠，15牙合面可見補物，腭側缺損達齦下。35、36缺失，34-37可摘局部義齒修復，46頰牙合面樹脂補物。
圖1B 病例2牙齦炎；